CAR-T细胞设计的概念

爱康得

Engineering CAR-T cells:  Design concepts

CAR-T细胞设计的概念

Despite being  empirically  designed based  on  a simple understanding  of  TCR signaling,  T  cells engineered  withchimeric  antigen receptors  (CARs)  have been  remarkablysuccessful  in treating  patients  with advanced  refractoryB  cell malignancies.  However, many  challenges remainin  improving  the safety  and  efficacy of  this  therapy andextending  it  toward the  treatment  of epithelial  cancers.Other  aspects of  TCR  signaling beyond  those  directlyprovided  by CD3z  and  CD28 phosphorylation  strongly. influence  a T  cell’s  ability to  differentiate  and acquire  fulleffector  functions. Here,  we  discuss how  the  principles ofTCR  recognition,  including spatial  constraints,  Kon/Koffrates,  and synapse  formation,  along with  in-depth  analysis of  CAR  signaling might  be  applied to  develop  saferand more effective synthetic tumortargeting receptors.

基于对TCR信号的简单理解，经抗原受体改造的T细胞已经成功地用于晚期B细胞淋巴瘤的治疗中。然而这种治疗方式仍存在多种挑战，包括其治疗的安全，有效性和在实体瘤上的使用。除CD3z和CD28磷酸化，TCR信号传导的其他方面强烈的影响着T细胞的分化和其他的效应功能。在这里,我们将讨论TCR识别的原则,包括空间约束和突触的形成,以及深入分析CAR 信号可能适用于开发更安全、更有效的合成肿瘤靶向受体。