勃林格殷格翰能否借Striverdi扩大在COPD药物市场的生存空间？

黄河长江

    慢性阻塞性肺病（COPD）是一种严重的进行性肺部疾病，随着疾病进展会导致呼吸困难和其他严重后果，包括咳嗽、气喘、胸部紧迫、呼吸急促，是美国的第3大死因，目前尚无治愈方法，只能靠药物延缓疾病进展。抽烟是COPD的最主要诱因，大约80%的COPD相关死亡是由抽烟引起的，长期暴露于肺部刺激性因素下（如空气污染、化学试剂或粉尘）同样会诱发COPD。

    美国疾病预防与控制中心（CDC）在Chest杂志最新发表的一组研究数据显示：“美国每年在COPD上的医疗支出超过320亿美元，其中医疗保险承担51%，医疗补助计划承担25%，私人保险承担18%。美国人每年因COPD导致的误工天数达1640万天，间接经济损失40亿美元。预计到2020年，美国在COPD上每年的医疗支出将达到490亿美元”。美国目前约有2700万COPD患者，2010年的COPD药物市场规模大约为100亿美元，预计到2018年将会增至140亿美元。随着空气污染加重和患者人数的上升，COPD药物用量还会明显上升。

    GSK是呼吸药物领域的最大玩家，所有呼吸科产品在2013年的销售总收入达118亿美元，除了拥有Advair/Seretide（$82.8亿）、Flixotide/Flovent（$12.5亿）、Ventolin（$10.08亿）这3个重磅炸弹外，还在2013年收获了两个COPD药物Breo 、Anoro作为已于2011年专利到期的Advair的替代产品。当然，COPD市场的竞争也是相当激烈的，各药物的市场份额也处于动态变化之中。一直未遭受仿制药冲击的Advair在2014年开始显现颓势（2014H1销售额$35.64亿，-13%），新产品Breo 和Anoro对患者的转化速度未能达到GSK的预期，阿斯利康的Symbicort（福莫特罗+布地奈德，2013年销售额$34.83亿）则趁机抢夺Advair的失地，在2014年上半年取得了18.56亿美元的销售业绩（+11%）。COPD市场其他的竞争对手还包括默沙东的Dulera（糠酸莫米松+福莫特罗）,2014年第一季度销售额为$1.02亿（+49%）。在欧洲市场，诺华旗下山德士的AirFluSal Forspiro去年12月已经在欧盟获批上市，Teva生产的DuoResp（仿制版Symbicort）也于4月29日被欧盟批准，开始参与COPD市场的竞争。

    呼吸药物市场风云变幻，拒绝辉瑞收购后的阿斯利康7月30日宣布以21亿美元（8.75亿美元预付款+12.2亿美元里程金）收购西班牙Almirall公司的呼吸科疾病药物，获得COPD药物Eklira (aclidinium)和其他许多在研呼吸疾病药物的全部商业权利，旨在为失去专利保护的Symbicort保驾护航，并维持在呼吸领域的核心地位。GSK今年4月22日宣布将旗下肿瘤业务以160亿美元打包出售给诺华，体现了GSK专注于呼吸产品等核心业务的决心。面对勃林格、诺华同样开发LABA+LAMA产品组合的压力，GSK和小伙伴Theravance 在7月16日宣布启动评估氟替卡松 + umeclidinium + vilanterol每日1次治疗COPD疗效和安全性的IMPACTIII期研究，预计招募1万例患者。这是市面上首个治疗COPD的三联药物组合，主要比较该三联药物与去年获批的Breo Ellipta和Anoro Ellipta在降低患者病情中重度恶化年度发作频率的差异。用句小时髦的话，GSK在呼吸产品线上想要打造的是一个完善的生态圈有没有？

    2014年7月31日，勃林格殷格翰的COPD药物Striverdi(olodaterol)获得FDA批准，宣布稍显拥挤的COPD药物市场再添新兵。当然，勃林格殷格翰并不是开发呼吸疾病药物的新手，其关键核心产品就是用于治疗COPD和哮喘的Spiriva（噻托溴铵），2013年销售额约为48亿美元。Striverdi的获批为勃林格殷格翰丰富了在COPD市场的产品布局。除了针对大群体患者开发的呼吸药物外，勃林格殷格翰还开发了治疗特异性肺纤维化药物的nintedanib，并于2011年6月被FDA授予孤儿药资格，2013年6月进入FDA快速通道，其新药上市申请已在7月2日被FDA受理并授予优先审评资格，EMA也在6月5日受理了nintedanib的上市审评并授予加速审批资格，勃林格的呼吸产品业务能否继续壮大年底即可揭晓。

    此外，勃林格还在开发olodaterol+噻托溴铵（LABA+LAMA）的复方药物，III期研究结果显示，固定剂量噻托溴铵和olodaterol 的组合可以改善COPD患者的肺功能，且效果优于安慰剂和这两种成分单独使用，如果该复方药能够获得FDA的批准，美国市场上的LABA+LAMA组合将不再是只有GSK的Anoro唱独角戏，勃林格在与GSK竞争中的战斗力也会明显升级。

（来源  中国新药杂志）