对环孢素敏感的基因多态性位点被找到

九頭鳥

    对环孢素敏感的基因多态性位点被找到
                                                    2013年03月13日
      中国科学院上海药物研究所/国家新药筛选中心、复旦大学和上海交通大学的科研人员历时4年，对甲酰肽受体1（FPR1）开展了药物基因组学研究，发现了对环孢素敏感的基因多态性位点。研究成果近日在著名学术期刊《生物化学杂志》（《Biochemical Journal》）上在线发表。   
     
    甲酰肽受体1属于A族G蛋白偶联受体，可被菌源性甲酰化肽及部分病毒来源的蛋白所激活，引起嗜中性粒细胞趋化、脱颗粒和超氧离子释放。活化FPR1有助于清除病原菌和损伤组织，在先天性免疫反应中发挥重要的作用。   
     
    在国家重大科技专项的资助下，由中国科学院上海药物研究所/国家新药筛选中心王明伟教授领衔实施的这项研究，通过检测209名汉族人群FPR1基因的单核苷酸多态性（SNP）构建了相应的单倍型，发现有5个SNP位点的等位基因频率与其他人种存在显著差异。据此，他们把呈现汉族人群中主要单倍型的FPR1基因在CHO-Gα16细胞中表达，应用该受体的选择性激动剂评估各单倍型与环孢素的亲和力。研究表明，环孢素对带有V101L多态性位点的FPR1的亲和力及其功能的抑制效应明显高于表型为V101的受体。这一结果提示，带有FPR1基因V101L多态性位点的患者在长期接受环孢素治疗时，有可能会因FPR1功能被过度抑制而产生未曾被关注过的毒副作用。   
     
    《生物化学杂志》评价认为：“该研究从药物基因组学的探索中产生假说，并随之在具体的实验中进行验证，是开展转化医学研究的一个很好范例。”