Lancet Oncol：贝伐单抗辅助治疗无益于结肠癌患者总体生存

开始神话

贝伐单抗能增强基于奥沙利铂的化疗方案在转移性结直肠癌患者中的疗效。本研究旨在评估贝伐单抗联合基于奥沙利铂化疗对手术切除的III期或高危II期结肠癌的疗效。Aimery de Gramont等的研究结果发表在Lancet Oncol 11月最新的在线期刊上。

来自34个国家330个中心的患者被纳入这个3期、开放式标签随机研究，所纳入的患者为接受过治愈性手术切除的III期或高危II期结肠癌患者。这些患者按照1:1:1的比例随机纳入FOLFOX4组、贝伐单抗联合FOLFOX4组或贝伐单抗联合OELOX组。FOLFOX4组方案为：第一天奥沙利铂85mg/m2、亚叶酸200 mg/m2、氟尿嘧啶400 mg/m2片剂联合600mg/m2持续22小时静脉滴注，第二天亚叶酸 200 mg/m2联合氟尿嘧啶400 mg/m2片剂联合600mg/m2持续22小时静脉滴注，每2周为1个疗程，共12个疗程。bevacizumab联合FOLFOX4组的方案为贝伐单抗 5mg/kg联合FOLFOX4方案，同样每2周为1个疗程，共12个疗程，继之以贝伐单抗单药治疗7.5 mg/kg治疗，每3周为1个疗程，共12个疗程；贝伐单抗联合XELOX组方案为b贝伐单抗 7.5 mg/kg,XELOX方案为第一天奥沙利铂130 mg/m2，第1-15天每日两次1000mg/m2口服卡培他滨，每3周一个疗程，共8个疗程，继之以贝伐单抗单药治疗7.5 mg/kg每3周一个疗程，共8个疗程。采用区组随机化对患者进行随机化分组，根据患者所处地理位置和疾病分期对患者进行分层。在患者接受随机化分组前4-8周对其进行治愈性手术切除。研究的主要终点为所有III期患者的无病生存期。本研究在ClinicalTrials.gov注册。

研究结果显示，共有3451名患者被纳入意向治疗分析，其中2867名患者疾病分期为III期，这些患者中955名接受FOLFOX4方案、960名接受贝伐单抗–FOLFOX4方案、952名接受贝伐单抗–XELOX方案。在48月的中位随访期后，FOLFOX4组中237名患者、贝伐单抗–FOLFOX4组中280名患者和贝伐单抗–XELOX组中253名患者或出现复发、或出现新发肿瘤或死亡。贝伐单抗–FOLFOX4/FOLFOX4的无病生存期危险比为1.17，贝伐单抗–XELOX/FOLFOX4为1.07。在60个月的中位随访期后，贝伐单抗–FOLFOX4/FOLFOX4总体生存期危险比为1.27，贝伐单抗–XELOX/FOLFOX4为1.15。573名高危II期患者的数据被纳入安全性分析。最常见的3-5级不良反应为中性粒细胞减少（FOLFOX4: 477人, 贝伐单抗-FOLFOX4: 416人, 贝伐单抗–XELOX: 74人）、腹泻(三组分别为110人, 135人和181人)和高血压(三组分别为12人, 122人和116人)。严重不良反应最多见于贝伐单抗组，贝伐单抗–FOLFOX4 297人，贝伐单抗–XELOX组284人，FOLFOX4组226人。FOLFOX4组中1人出现与治疗相关的死亡，贝伐单抗–FOLFOX4组中有2人，贝伐单抗–XELOX组中有5人。

在经手术切除的III期结肠癌患者中，贝伐单抗作为辅助治疗并不能延长患者的无病生存期。总体生存期数据提示在这些患者中贝伐单抗联合奥沙利铂会给患者带来有害作用。基于这些数据，研究者并不推荐在经过治愈性手术切除的III期结肠癌患者中应用贝伐单抗作为辅助治疗方案。