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H&D丨了解维立西呱杂质

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发表于 2024-6-5 17:00:12 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自 湖北
       维立西呱(英文名:Vericiguat)商品名为唯可同,是是一种新型的口服、可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂,用于恶性慢性心力衰竭和左心室射血分数降低(HFrHF)患者的治疗,能够降低患者因心血管死亡和心衰再次住院的风险。
维立西呱通过直接刺激sGC,并稳定一氧化氮(NO)与sGC的结合,从而增强L-ARG-NO-sGC-cGMP信号通路,提高细胞内cGMP水平,松弛平滑肌,进而减轻心脏负担,减缓心力衰竭的发展。
维立西呱历史
心力衰竭是一种复杂的临床综合征,其特征是心脏无法泵出足够的血液以满足身体需求。长期以来,科学家们一直在寻找新的治疗策略来改善心衰患者的症状、生活质量和生存期。
在对心力衰竭治疗新途径的探索中,可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂成为了一个有潜力的研究方向。为了寻找可以靶向可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的药物,1994年,拜耳医药公司开始进行相关研究。
经过多年的研发,从化合物YC-1到riociguat,最终在2009年成功研发出刺激效果佳、半衰期长的维立西呱(vericiguat)。自2013年对维立西呱展开临床试验起,一直到2016年的三期临床试验,已证明维立西呱能显著降低患者心血管原因死亡或首次HF住院的发生率。
2021年1月,维立西呱片获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准上市。2022年5月,维立西呱在中国上市,用于发生失代偿事件的心衰患者。
维立西呱合成路线
根据拜耳公司在W02011/147809、W02013/076168等专利文献中的报道,目前维立西呱的合成路线主要是通过不同的方式构建中间体3,然后与氯甲酸甲脂反应得到维立西呱粗品,再与DMSO形成溶剂合物,最后打浆去除DMSO得到维立西呱成品。

图片1.jpg

这里为大家列举一种文献中报道的合成维立西呱中间体,再与氯甲酸甲脂发生反应得到目标化合物维立西呱的合成路线。
图片2.jpg

维立西呱的研究距离完全成熟的阶段依旧存在一定的距离,更好,更完善的合成工艺方法依旧需要不断研究与开发。恒丰万达提供与维立西呱合成有关的中间体相关服务。
维立西呱杂质
尽管维立西呱在治疗慢性稳定性心衰中有卓越的效果,但依旧存在一些潜在的副作用的。在开始治疗或剂量增加时,维立西呱可能导致血压下降。其次,维立西呱也可能会对引起血红蛋白下降、引发肾功能下降、导致恶心、呕吐等症状。
事关心力衰竭的治疗,我们不能忽视为维立西呱的副作用,对维立西呱药品的纯度应更加严格,否则会产生无法控制的副作用和危害性。在维立西呱药品检测中,维立西呱杂质是不可或缺的必备品。
恒丰万达作为一家拥有自主药物杂质对照品品牌的公司,提供小分子化合物合成定制及制备分离等服务,产品包括药物标准品、药物杂质对照品、特色中间体、分析检测以及化合物定制合成服务。汇集超数万种杂质对照品和标准品,已完成数百种特色中间体定制合成。种类齐全,涵盖98%以上前沿仿制药项目。

公司常规配置COA,HPLC,H-NMR,MS满足基本需求。企业根据自身需求,可另外检测C-NMR、TGA、QNMR、IR、UV、二维谱等。适用于药物的分析与质量控制。

分享维立西呱的全套系列杂质信息详如附件。
维立西呱.pdf (1.56 MB, 下载次数: 3)
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