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发表于 2016-4-25 10:48:51
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来自 重庆永川区
3. 抗丙肝药物技术发展趋势
我们以专利申请日计,逐年统计近25年丙肝相关专利申请量,如下:
从专利申请量趋势可以明显的看出,丙肝药物的发展可分为两个阶段,一个是2000年之前,属于丙肝药物研究探索阶段,如美国Chiron公司申请的关于丙型肝炎病毒基因研究及检测、丙肝抗体相关技术。2000年之后是抗丙肝新药技术迅速发展、成熟的阶段。2003年到2013年这十年,是丙肝相关专利申请高峰期,也是抗丙肝创新药物研发的高峰期,一个新药从开发到上市也是将近十年的时间,这十年也正是特异抗丙肝药物纷纷面世的时间。如全球首个特异抗丙肝药物Boceprevir,化合物专利于2001年申请,2011年药品上市,真正的十年磨一剑。抗丙肝重磅药物索非布韦化合物专利申请于2008年,处于抗丙肝技术相对成熟期(2003~2013),经过短短5年开发于2013年上市。那么,近十年的专利申请高峰大家都在研究什么?
针对丙肝这一全球化的沉默杀手,过去人类并没有特异的丙肝治疗药物,治疗丙肝标准方法是干扰素α与广谱抗病毒药利巴韦林(RBV)联用,其毒性大周期长。而近几年针对丙肝特异靶点的直接抗病毒(DAAs)药物相继出现。我们从专利信息中筛选出近十年针对丙肝治疗主要的几个药物靶点,按专利申请量统计如上图4。主要分为三类:
(1)针对丙肝病毒基因(RNA)的特异靶点(黄色显示),包括HCV NS3/4A、NS5A、NS5B抑制剂;
(2)丙肝病毒宿主细胞靶向(蓝色显示),包括TLR7受体拮抗剂、Cyclophilin(亲环素抑制剂);
(3)非丙肝特异类(绿色显示),包括干扰素α(IFN-alpha)、IMPDH(肌苷5\'-磷酸脱氢酶抑制剂,如利巴韦林)。
事实上2013年之后,全球对于丙肝相关专利申请量稍显下降趋势,说明目前全球抗丙肝创新药物技术已趋于成熟,热情正在冷却,纵观国际抗丙肝药物市场,自2013年以后,吉利德、艾伯维、默沙东等都先后推出了自己的疗效极佳的抗丙肝药物与组合(SVR12都达到90-100%),并逐渐统治市场。若想突出重围,还需另辟蹊径,从以上主流靶点以外的方向入手,开发出疗效优异的抗丙肝药物。在刚刚过去的2015年申请的专利信息中,也出现了一些新的抗丙肝技术,如BMS的针对PD1/PDL1靶点的大环肽抑制剂(公开号WO2016039749,其主要应用于癌症治疗,专利信息中亦公开了其抗病毒活性)、我国常州寅盛制药与四川大学联合申请的NS4B抑制剂化合物专利(WO2016045587),抗癌抗病毒活性的KDAC6抑制剂类(WO2015159097)、还有对于丙肝的免疫疗法相关专利等。
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