首个国产抗新冠特效药获批！使患者住院及死亡风险...
本帖最后由 茶花满路1992 于 2021-12-9 17:46 编辑图1 来源：国家药监局官网12月8日，国家药品监督管理局应急批准腾盛华创医药技术（北京）有限公司新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗注射液（BRII-196）及罗米司韦单抗注射液（BRII-198）注册申请。这是我国首家获批的自主知识产权新冠病毒中和抗体联合治疗药物。
国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，批准上述两个药品联合用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型（包括住院或死亡）高风险因素的成人和青少年（12—17岁，体重≥40kg）新型冠状病毒感染（COVID-19）患者。其中，青少年（12—17岁，体重≥40kg）适应症人群为附条件批准。
关于BRII-196/BRII-198联合疗法
1.研发历程
BRII-196/BRII-198联合疗法由清华大学医学院、清华大学全球健康与传染病研究中心与艾滋病综合研究中心主任张林琦教授领衔研发。由腾盛博药和清华大学、深圳市第三人民医院共同推进合作，为此，三方早在2020年初就一同成立了腾盛华创。
BRII-196和BRII-198是从新冠肺炎康复期患者血浆中获得的非竞争性SARS-CoV-2单克隆中和抗体，同时应用了基因工程技术，来降低抗体介导依赖性增强作用的风险，并将药物半衰期延长到至少60天以上，以获得更持久的治疗效果。
在药智数据-全球临床试验数据库中，通过药物名称关键词检索，获得关于BRII-196和BRII-198联合疗法相关的临床试验信息，从中可了解到该药物临床研究最早于2020年7月进行注册登记，随后通过美国国立研究院（NIH）下属的美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）资助的ACTIV-2试验（NCT04518410）进行临床2期及3期的研究。
图2 BRII-196和BRII-198联合疗法相关临床试验 来源：药智数据-全球临床试验数据库
而今年8月25日，腾盛博药就在其官方公众号发布了关于BRII-196和BRII-198联合疗法的三期试验中期数据分析，表示试验数据非常积极。随后10月4日，又在美国感染性疾病周（IDWeek）上公布了这次数据，紧接着就向FDA提交了紧急使用授权（EUA）申请，也同步将国际3期临床的中期报告递交国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)。于是，就有了12月8日国家药监局对BRII-196和BRII-198联合疗法的应急批准。
2.关于ACTIV-2
由于，BRII-196和BRII-198联合疗法的临床2期及3期试验，均通过（NIAID）资助的ACTIV-2试验开展，因此先对ACTIV-2做一个介绍。
图3 来源：NIH官网（为方便观看，采用谷歌翻译进行网页翻译）
简单来说，ACTIV是一个平台，目的是通过制定协调一致的研究策略，优先并加快最有希望的治疗方法和疫苗的开发。ACTIV-2是其中之一。
图4 来源：NIH官网（为方便观看，采用谷歌翻译进行网页翻译）
ACTIV-2主方案采用随机、双盲、对照的适应性平台型临床试验设计，以评估治疗性药物对于有症状的非住院成年新冠患者的安全性和有效性。整个方案，除了BRII-196/BRII-198外，还包括很多其它新冠候选药物（参考图4）。
其中BRII-196/BRII-198联合疗法的临床试验，对入组患者，除符合主方案要求外，还要求是具有发展为重症高风险的受试者。
图5 ACTIV-2试验详情 来源：药智数据-全球临床试验数据库
针对BRII-196/BRII-198联合疗法的2/3期临床试验，三期研究是二期研究的延续，以对BRII-196/BRII-198联合疗法达到预先设定的安全及有效标准进行进一步研究。并确定该疗法能否在研究的28天中预防住院或死亡的复合终点。
3.关于三期临床数据
有效性2021年10月4日发布的中期结果显示，与安慰剂相比，BRII-196/BRII-198联合疗法法使临床进展高风险的COVID-19门诊患者住院及死亡复合终点降低78%，具有明显统计学差异（未调整，单侧检验P值<0.00001）。
具体而言，在28天的主要终点中，BRII-196/BRII-198组观察到0例（n=418）死亡，安慰剂组观察到8例（n=419）死亡。在症状出现后5天内接受BRII-196/BRII-198治疗的受试者中，有2% （4/196）进展为住院或死亡，而安慰剂组为11% （21/197）。
同样，在症状出现后6至10天接受BRII-196/BRII-198治疗的受试者中，有2%（5/222）进展为住院或死亡，而安慰剂组的受试者中，这一比例为11%（24/222）。
安全性在BRII-196/BRII-198治疗组中，3级或以上的不良事件（AE）少于安慰剂组，分别为3.8%（16/418）和13.4%（56/419），未观察到与药物相关的严重不良事件（SAE）或输液反应。
变异株目前该试验还未全部完成，因为整个试验为多中心临床试验，在包括美国、巴西、南非、墨西哥、阿根廷和菲律宾等在内的国家和地区均有开展。同时患者入组时间从2021年1月至7月不等。值得注意的是，这个时期也是全球SARS-CoV-2 变异株快速出现的时期。因此，腾盛博药业表示，BRII-196/BRII-198联合疗法的临床有效性数据也将按病毒变异株的类型进行评估。
目前的体外嵌合病毒实验检测数据表明，BRII-196/BRII-198联合疗法对广受关注的主要SARS-CoV-2 变异株保持中和活性，包括以下常见的病毒变异株：B.1.1.7（“阿尔法”，Alpha）、B.1.351（“贝塔”，Beta）、P.1（“伽马”，Gamma）、B.1.429（“伊普西龙”，Epsilon）、B.1.617.2（“德尔塔”，Delta）、C.37 （“拉姆达”，Lambda）以及B.1.621（“缪”，Mu）。另外，对于新近出现的B.1.1.529(“奥密克戎”，Omicron)变异株的测试目前也正在进行中。
4.在获得应急批准前，已在国内使用
自2021年6月至今，腾盛博药已配合政府部门及医院提供了共计超过2300人份的BRII-196/BRII-198新冠中和抗体，涉及17个地区的18家医院。截至11月5日，有近700例患者接受了BRII-196/BRII-198联合疗法的临床救治，包括轻型、普通型、重症、危重症患者，接受用药的患者年龄最大的92岁。
据一线医院反馈，在患者接受治疗后，症状缓解，鼻咽部新冠病毒载量明显下降，淋巴细胞计数明显回升，胸片炎症反应明显吸收甚至消失，初步临床观察提示对“阿尔法”、“德尔塔”等病毒变异株具有良好的安全性和抗病毒效果。
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