【NEJM】一线医务人员急需第三针强化接种的原因！
2021年9月1日，新英格兰医学杂志（NEJM）发表了美国加州大学圣地亚哥分校（UCSD）的文章，指出UCSD医院医务人员（n=19,016）接种BNT162b2和mRNA-1273两剂后从3月到7月，随着抗体滴度下降和Delta流行，疫苗的真实世界保护力VE从93.9%降低到了65.5%。在美国，医务人员是第一批接种疫苗的人群，所以到2021年3月底，UCSDH的医务人员完全疫苗接种率已达76%，到7月份，上升到83%。
完全接种疫苗后，UCSDH医务人员感染COVID-19人数也迅速降低（如下图所示）。
直到，Delta突变株来了。Delta突变株在6月份之后迅速在美国蔓延，并在6月28日达到了55%的比例；7月26日更是达到了93%。
在Delta突变株快速攻城略地的同时，加州在6月15日结束戴口罩强制令。疫苗保护效力在3-6月份一直在93.9%-96.2%之间，但是在7月份却迅速降低到了65.5%。
由此，研究者认为：Delta突变株、疫苗保护力随时间延长而降低、以及防疫放松导致的高暴露风险，是7月份UCSDH医务人员疫苗保护力效力急剧降低的原因。由此，研究者建议，应对Delta突变株和高暴露风险，需要给医务人员强化接种疫苗，并维持高强度的非药物干预措施（如室内戴口罩和强化检测）。
UCSD研究结果与美国CDC的报告一致。2021年8月27日，美国CDC在周报中亦显示，疫苗预防一线医务人员感染Delta突变株的保护力降低到了66%。
美国CDC观察了分布在美国6个州共8个研究中心的一线医务人员。研究始于2020年12月14日，随访时间截止到2021年8月14日。除了观察疫苗预防Delta突变株的VE，研究还比较了疫苗接种后，随着时间的推移VE是否有所不同。结果显示：
1），随着时间延长，预防感染的疫苗保护力降低并不明显（非Delta突变株时期）
针对新冠病毒感染的调整后VE为80%，其中完全疫苗接种120天内的VE估计值为85%（68%-93%），接种时间超过150天后的VE估计值为73%（49%-86%）。2），疫苗预防Delta突变株感染的保护力降低在以Delta突变株为主的时间段，488名未接种疫苗的受试者中，有19位感染了新冠病毒，其中94.7%有症状。
2,352名完全接种了疫苗的受试者中，有24位感染新冠病毒，其中75%有症状。由此计算疫苗针对Delta优势期的VE为66%，而Delta优势前VE为91%。
(疫苗预防医务人员感染COVID-19的数据)
为什么Delta突变株更难预防？
之前认为即使抗体滴度下降但是疫苗接种诱导的记忆B细胞可以迅速分化分泌抗体从而弥补抗体的下降。但随着数据的累积，我们知道在Delta等突变株流行之后，外周血和黏膜抗体滴度维持在一定水平是疫苗维持保护力的关键因素；随着接种时间延长、中和抗体会持续降低，所以突破感染很容易发生。这也是疫苗预防Delta突变株感染的保护力降低的关键因素。这一现象尤其是在免疫功能降低的老年人和其他免疫抑制患者中更为显著，这提示了第三剂加强接种的意义。
尽管如此，Delta突变株感染后，仍然会激活疫苗诱导的记忆性B细胞，并进一步表达中和抗体，从而仍能有效降低重症的发生。
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