我国脂质体发展概况

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        2011年9月石药集团的盐酸多柔比星脂质体注射液获得批文,2012年3月,石药在北京举办了该品种上市会。标志着石药集团在脂质体产业化技术开发和进军高端制剂品种的道路上取得了重大突破。
        脂质体是1965年由英国学者Bangham和Standish将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现的。自1971年脂质体被作为药物载体应用以 来,对脂质体的研究日渐深入。近年来在药剂领域脂质体的研究非常活跃,这种新型制剂是由脂质双分子层形成的粒径在纳米级别的囊泡,可将毒副作用大、稳定性 差、降解快的药物包裹在脂质体内,携带药物浓集于病灶部位,达到靶向给药的目的,从而提高疗效、降低毒性、增强稳定性。
        化疗是治疗恶性肿瘤的 重要手段之一,但化疗药物用量大,且大多缺乏药理活性的专一性,对癌组织及正常组织均产生严重的毒副作用,患者在用药期间易发生变态反应和产生多重耐药性 被迫停药贻误治疗时机。如果将药物制成靶向制剂,在提高药物疗效的同时,又能减少对正常组织的损害,则是一个理想的结果。虽然“替尼”类等抗肿瘤药物本身 具有靶向作用,但是大多数药物还是必须采用制剂工艺的手段来达到靶向给药。
        有些抗癌药由于胃肠道吸收少或不能通过胃肠道吸收等原因而只能制成注射剂。而目前制备靶向注射剂的方法,大多是先将药物制成乳剂、脂质体、微囊和微 球和纳米粒等,再通过冻干或灌装方法制备成注射用粉针和注射液。我国乳剂和脂质体注射剂已有产品上市,而微球等还处于研究阶段。
        目前我国已上市脂质体注射剂,国产有3个产品,进口有2个产品;2011年我国又有4个品种在申报5类新药。在上市产品中,多柔比星属蒽醌类抗肿瘤 药,是急性淋巴细胞白血病、霍奇金/非霍奇金淋巴瘤等的一线治疗药。紫杉醇是植物类抗肿瘤药,主要适用于常规治疗失败的转移性卵巢癌及乳腺癌等。白血病患 者因接受大剂量化疗,极易并发深部真菌感染。两性霉素B是某些致命性全身真菌感染的唯一有效的治疗药,但其毒性大、不良反应多,制备成脂质体可以增强患者 顺应性。
        表1:我国已上市脂质体注射剂的情况

品种	国产企业	进口企业
盐酸多柔比星	石药集团                                                                         上海复旦张江生物	ALZA Corporation                                                                         Janssen-Cilag International N.V.
两性霉素B	上海新先锋	Alza Corporation                                                                         Three Rivers Pharmaceuticals,LLC
紫杉醇	南京绿叶思科药业	无

        表2:我国2011年脂质体注射剂申报情况
                       

申报品种	申报时间	申报类别
奥沙利铂脂质体注射液	2011-2-25	化药5类
盐酸伊立替康脂质体注射液	2011-6-22	化药5类
注射用盐酸多柔比星脂质体	2011-7-12	化药5类
酒石酸长春瑞滨脂质体注射液	2011-12-8	化药5类