药品注册周问答集锦 -2022(11.21-11.25)（中）

GMP学习中

11 注册分类

Q：（南京 注册 小e）：如果申请期间注册分类有变化，怎么处理。申报的时候是3类，申请的时候，原研地产化了，如果其他企业申报是不是就是4类了？

A：批之前若原研已经获批，仿制获批时就是4类了。

12 一次性进口

Q：我们现在打算做5.2类进口注册的代理，那么国外拟进口的样品在批准前如果要进口到国内进行前置检验或者做一些研究工作的话，是走一次性进口的程序吗？需要准备哪些资料？

A：是的，需要准备申请表、申请报告、真实性声明、说明书翻译件、一致性承诺书、参比制剂用途承诺书、持证商和生产商材料等相关材料，在网上办事大厅提交资料，受理后缴费，发一次性进口批件。

13 原料药变更

Q：恢复生产变更原料药，没有参比，这个变更需要开展哪些研究呢？

A1：（江苏注册271）：拿主流市售做包括但不限于溶出曲线相似度的质量研究

A2：（湖北 注册 氧气）：你可以问问省局，我们跟原始申报数据比较的，但是我们做了很多研究工作，除了没有做相容性，安全评价，检查老师说，我们快相当于做了一个仿药了。

A3：这个需要结合原料药恢复生产变更后的变更程度和内容，评估其对制剂的影响；一般来说，固体制剂可能风险更大一些，建议参考CDE的《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》的通告（2021年第15号）。

14 GMP检查

Q：B证的首个产品必须要进行GMP符合性检查吗？口服，注册核查未抽中，MAH在北京，CMO在外省

A1：从未做过的，按法规是必须的。你看下生产监督管理办法。北京局有文件：公告〔2020〕20 号-北京市药品监督管理局关于贯彻执行新修订《药品生产监督管理办法》有关事项的公告。要跟北京局沟通的，采取什么方式，办法52条有要求。按要求是没做过的要做，北京的这个文说要动态。不过你可以打电话确认下。

A2：各个省局要求不一样，首次的话基本都要做的。

A3：B证的首个产品必须要进行GMP符合性检查,至少是MAH必须，受托生产企业是否需要，要根据生产企业历史检查情况和品种风险等级综合评定。

15 原料药包装

Q：原料药包装的问题，正式稳定性样品包装是封口，将来车间生产销售的时候是扎口，这样可以吗？

A1：（中美华东注册指间沙）：不行，封口改扎口，不得重新做稳定性考察么。

A2：（练）：药典要求稳定性模拟市售包装。

16 新增适应症

Q：（苏州 注册）：有申报过在临床试验期间新增适应症的吗？

A：（苏州 注册 冷了个冷）：重新报。

Q：（苏州 注册）：那重新报的话，申报资料需要用到之前已申报的适应症的资料还需要重新提交吗？比如非临床报告。

A：（练）：不需要了，看受理审查指南上的要求，可以说与前次IND申请哪一号资料里一致，本次不再提交。但也要考虑不同适应症的成药可能性，如果从注册管理的角度考虑，建议重新提交，分别管理。

17 稳定性考察

Q：（我要吃面）：原料药未微粉的作为一个中间体，其实和微粉后的原料药仅差一个粉碎的过程，那原料药未微粉中间体不做稳定性考察，直接参考成品的稳定性，可以么？

A1：（二当家）：可以是可以，但你要是把微粉后的原料定义成API，长期稳定性粒径有可能会团聚超限

A2：是的，最终成品API就是微粉后的，现在是未微粉的中间体储存期限参考API的稳定性数据，未微粉中间体不单独做稳定性了。

18 发补资料

Q：（广东-注册-酸奶）：对于发补要求开展单项复核检验，如到发补截止时间，省所/中检院未完成标准复核，企业应如何递交该部分发补资料呢？

A：（crazy阳光）：发补资料中提供送样签收单，可以先递交答补，但是CDE仍会等收到省所的复核报告后才会启动答补审评。

19 同步变更

Q：（雨雪天气）：持证变更和包装变更可以同时进行么？还是要先变更证再变更包装？

A：先变更持有人，持有人变更获批后，进行包装变更。

20 BE试验

Q：（溪风望海潮）：外用软膏需要做BE试验吗？

A：（冷姐姐）：看品种，如果体内血药浓度比较高和稳定，做BE可行的话会做BE，如果血药浓度太低BE不足以评价一致性，会直接做大临床看临床终点。

21说明书备案

Q：（硕）：说明书标签上的什么样的修改需要备案？如果想加一个文字的商标，需要备案吗？

A：说明书标签上的原批准内容发生变化的需要备案，加商标不需要备案。建议参考CDE的《已上市化学药品和生物制品临床变更技术指导原则》的通告（2021年第16号）：已上市药品临床变更是指，药品获准上市后，药品上市 许可持有人出于临床安全有效使用药品的需要，对药品的适 应症、适用人群范围、用法用量、药品说明书安全性信息、 药物警戒计划等事项进行的变更。