【分享】药品注册周问答集锦 -2022(11.21-11.25)

GMP学习中

1 原料药申报

Q：原料药的申报，是提前走API备案，还是和制剂一起申报呢？

A：（RA 郭星星）：根据你商业运营需求和你们公司上市后变更管理的便利决定。反正总注册费是一样的。你要对自己公司业务水平有信心，能保证获批，那么走一并提交是最省心的。

2 IND申请

Q：（ 海娇-Linda）：联合用药申请IND，是否要求单药必须已经有自己的IND申请且已获批了？

A1：联合用药开展临床试验的前提是各单药处于以下2种状态之一：①在中国递交过新药临床试验申请(IND)且已获得批准。②已在中国境内上市。

A2：请参考CDE官网一般技术问题，第24/46/47/63行对应的内容。

3 微生物限度

Q：（北京 注册 贾）：换产地进口注册标准微生物限度老外用的欧洲方法，补充申请时药检会有问题吗？必须改成中国药典方法吗？

A1：进口药品也需要符合2020版药典。根据国家药监局发布的《国家药监局关于实施2020年版《中华人民共和国药典》有关事宜的公告》（2020年 第80号）的要求：根据《药品管理法》的规定，药品应当符合国家药品标准。《中国药典》是国家药品标准的重要组成部分，是药品研制、生产（进口）、经营、使用和监督管理等相关单位均应遵循的法定技术标准。

A2：（北京 生物制品 小强）：如果换产地前的注册标准上本来就是欧盟药典方法，或者是新增微生物限度，风险不大，可以按欧盟药典做。以前如果是按中国药典方法，现在想改成欧洲药典方法，最好提前跟老师沟通，提供改方法的理由。换的方法和原方法做个对比，换之后不得比换之前差。

Q：（北京 注册 贾）：欧洲药典方法限度是一样的，但是菌种不同，必须用中国药典的微生物方法重新做吗？

A：
https://mp.weixin.qq.com/s/YwUr5F_qwxOzTrXMEYZy2w 你可以看下这个，里面有写。

4 持有人变更

Q：（文物大人）：有没有在临床试验期间变更持有人的操作？

A：（江苏 注册 老王）：在CDE临床试验登记平台进行受理号转让操作，具体可参照该平台的使用说明。咨询过CDE,这是商业行为，不在他们管理范围。

5 验证性临床

Q：（文物大人）：3类仿制药如果报临床，做验证性临床，还需要做BE试验吗？

A1：要，BE和验证性临床不一样。我记得是先做BE，再报临床。

A2：（闫甫昆）：一般是先BE备案，做完BE报临床。如果是真溶液，也有可能直接报临床。有些特殊项目略有差异。

A3: 每个品种都不太一样，保险起见，建议和CDE先沟通。

7 工艺验证

Q：（北京 注册 四叶草）：干混悬剂，投料量是30万袋，最后包装的时候分为0.6g和0.3g，这种批量会批多少啊？工艺验证会要求根据单剂量包装不同分别要求3批吗？

A：一般情况不会这样投料一批，包装不同规格，如果你一定要这么做，批量不会是30万袋，按GMP，新产品要所有规格都做验证。

8 场地变更

Q：（豫小南）：变更生产场地的话，品种可以分批转吗？变更生产许可证的时候转移一批，办理完生产许可证后再转移一批。

A：可以。上市后品种的生产场地转移，请参考CDE的《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》的通告（2021年第15号）。

9 冻融试验检验

Q：（Sungrass）：冻融试验是每个循环完了都需要取样检测还是三个循环完了再取样检测，有没有官方的答复呢？我以前做的时候都是三次循环完了再取样测定的。这几天再看药典和指导原则的时候没有明确规定取样的次数就顺便问一下大家。我做的都是些真溶液，如果冻融有风险的品种是会适当增加取样检测频率的。

A：（沪 打杂）：三次循环完了。

10 洁净区

Q：（）：关于申报资料撰写，对于慢病毒、细胞等GCT产品的生产工艺描述，需要说明不同洁净区吗？在工艺流程图中要区分C级、B级、B+A级区吗？

A：（）：3.2.A.1 设施和设备（名称，生产商）

生物技术产品：应提供描述生产流程的流程图，包括原材料、人员、废弃物和中间体进出生产区域的流向。应提供与保持产品完整性有关的相邻区域或房间的信息。

会放产区平面图，不同产品会用不同制备房间，有些说不清楚生产工艺流程，会再附件上申报产品的对应房间走向的流程图。