原料药申报

kingyt1986

近期收到CDE关于递交原料药申报中原料药合成路线的问询。其中，明确提出要求原料药申请人/生产商延长生产工艺，将外购高级中间体或合成路线交单的产品撤回后，重新延长生产工艺再进行申报。理由是药品管理法实施条例中不允许分段生产，并且说这是核查中心对于监管的要求，说是分段生产会增加监管难度。
但目前，原料药生产趋势就是越来越摈弃合成路线中比较靠前，污染重，附加值低的步骤。这样一来，对于原料药申报注册，会倒逼原料药生产商修改生产工艺，重新将原先污染比较重，附加值低的生产步骤纳入注册工艺。
各位大神，关于此点，有没有好的建议和想法。

cruzhu

楼主，应该回归问题的本质：为什么CDE要求您延长路线？您完全没有介绍，是路线过短？主要杂质来源于更前端？还是近期火热的基毒杂质在前端主要带入？等等，您没有就工艺的本质进行描述，您抛出来的问题，作为旁观者很难直接给您下结论。

SylvesterSu

这个我们正在进行的项目也是，我们是2步反应加一步成盐，不知楼主是一步反应还是多步？

kingyt1986

cruzhu 发表于 2022-8-26 08:36
楼主，应该回归问题的本质：为什么CDE要求您延长路线？您完全没有介绍，是路线过短？主要杂质来源于更前端 ...

生产路线确实不便透露。但，起始物料的定义与合成路线长短的判定没有一个标准，因人而异。我经手的原料药申报中，有的路线中仅包含2步化学反应，然后就是成盐或者纯化，但因为所选起始物料结构相对来说并不复杂，加上对于起始物料的杂质研究比较充分，因此，后续接到发补通知，也并未发现CDE要求延长生产工艺，重新定义起始物料。前几年申报的品种中，外购高级中间体，提供中间体技术包也同样获得了CDE的批准。
可是，眼下，陆续接到CDE电话通知（并不是公函或发文），要求撤回外购中间体路线的品种申报，理由是这属于分阶段生产（新版药品注册管理办法实施条例，貌似），不便于核查中心对于这类品种的监管。

kingyt1986

SylvesterSu 发表于 2022-8-29 08:54
这个我们正在进行的项目也是，我们是2步反应加一步成盐，不知楼主是一步反应还是多步？ ...

属于不满足3步化学反应，且选用的起始物料结构较复杂，接近成品结构。CDE管这种外购高级中间体的生产工艺叫做“分阶段生产”，告知我们撤回申请。很无奈的。