深部真菌病，你应该知道的那些事儿

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深部真菌病，指的是真菌侵入生物体的粘膜、内脏、皮下组织等部位导致的疾病，其发生机制主要与外界真菌的致病性和人体自身的免疫力相关。近年来，随着广谱抗生素和免疫抑制剂等药物的大范围使用，深部真菌病的发病率逐渐攀升，此外血液学疾病、慢阻肺，糖尿病，艾滋病等疾病发病率逐年上升，器官移植、插管、介入操作等诊疗技术的广泛开展以及老年人、婴幼儿等特殊人群免疫功能低下等因素也使得深部真菌病日渐频发，成为威胁人们生命健康的重大疾病之一。

深部真菌病的前期诊断困难，且感染者多数伴有基础疾病，因此，大多数深部真菌病患者的病情发展迅速，治疗效果不明显，死亡率也较高。致使深部真菌病成为免疫受损患者死亡的重要原因之一，据统计，在我国，每年有150万人因深部真菌病而死亡。因此，对深部真菌病进行充分的认识、做好日常的防护，及早发现，选择正确的疗法等措施显得尤为必要。

深部真菌病的主要致病菌

研究发现，目前容易导致深部真菌病的致病菌种类较多，其中主要的为念珠菌属，念珠菌占深部真菌感染的80%，在念珠菌属中又以白念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌和克柔念珠菌5种真菌为主，约占念珠菌总数的95％，此外，易导致深部真菌病的致病菌还有曲霉菌、马尔尼菲青霉

、隐球菌和毛霉致病性的孢子丝菌、组织胞浆菌等。近年来，随着唑类药物的使用，白色念珠菌所致疾病发生率下降趋势，但是曲霉菌感染增多，已成为继念珠菌之后第二常见病原体。临床上报道的曲霉菌菌种有烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉以及土曲霉，从已有的数据来看，以烟曲霉最为常见，比例最大，达７６％ 。

深部真菌病常见感染部位

由于通过呼吸可以将大气和环境中的真菌及其孢子吸入肺部致使呼吸系统是普通人生活中接触深部真菌最频繁的部位，也是真菌侵入人体深部的首选线路，因此深部真菌病最常见的发生部位是呼吸道及肺，其次是泌尿系统、消化系统（包括消化道、口腔及食管）以及血液系统。对于一些特定的菌属，则有特点的易感染部位，如毛菌主要感染部位是鼻脑。 此外，胸腔、手术伤口、生殖道等亦是易发生深部真菌病的部位。对于女性来说，更应该要警惕生殖道深部真菌病的发生。

深部真菌病发病的地域差异

近年来，我国各地域均有深部真菌感染发生，近十年间深部真菌报道例数超过1500例的省份有17个，其中广东、湖北以及黑龙江报道深部真菌病例超过１万例，致病真菌仍是以念珠菌为主。由于大气、环境是人类接触真菌最直接的途径，故深部真菌病的发生也会伴随不同区域气候、环境的不同而有所差异。我国长江中下游及岭南地区地处亚热带季风气候区，温暖湿润的环境非常有利于真菌在环境中的传播，导致该区域是我国深部真菌感染的主要发病区，其中，以气候温暖潮湿，人口众多的广东最为典型。在广东的深部真菌病感染中

，念珠菌占比达９０％。此外，马尔尼菲篮状菌则以广西报道病例最多。

深部真菌病的常见诊断方法及用药

常见诊断方法

目前深部真菌病依旧是处于诊断困难，不同真菌感染的临床症状部完全相同。常用诊断方法主要是X光检查（如菌性肺炎两肺可见散在或棉团样密度增高边缘不清的阴影，病灶以两肺中、下叶居多，重症有融合现象）、实验室检查（包括直接镜检、真菌培养、微生物学菌种鉴别、特异性抗原抗体检测、真菌代谢产物的检测和受累部位的组织病理学检查）、血清学诊断（如半乳甘露聚糖测定、(1,3)-b-D葡聚糖测定、隐球菌乳胶凝集试验）、分子生物学诊断（如PCR技术、分子杂交、DNA指纹分析、DNA序列分析、基因探针等）。

常见用药

1. 伏立康唑

第二代三唑类抗真菌药物，2002年上市，具有广谱抗真菌作用，其抗真菌活性较氟康唑强10—500倍，抗菌谱对曲霉、隐球菌、念珠菌以及对氟康唑耐药的克柔念珠菌和光滑念珠菌均有杀菌活性。另外还有一些少见的尖端赛多孢霉和链格孢霉属亦有杀菌活性。

剂型分口服片剂（50 mg，200 mg/片）和注射粉针剂（200 mg/瓶）， 第1天静脉给药6 mg/kg，（或体重>40 kg者400 mg，<40 kg者200mg），1次/12 h；第2天起200 mg，1次/12 h（<40 kg者减半量）。

临床可用于治疗念珠菌病（包括氟康唑耐药念珠菌引起的感染）、侵袭性曲霉病、镰刀霉引起的感染

2. 两性霉素β

该药多烯类抗真菌抗生素，通过影响细胞膜通透性发挥抑制真菌生长的作用。临床上用于治疗严重的深部真菌引起的内脏或全身感染。主要治疗包括新型隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属、念珠菌属等真菌的感染，部分曲菌属对本品耐药；皮肤和毛发癣菌则大多耐药。对细菌、立克次体、病毒等无抗微生物活性。常用治疗量所达到的药物浓度对真菌仅具抑菌作用。

3. 伊曲康唑

该药三唑类广谱高效的抗真菌药物，可用于治疗皮下组织真菌病、无生命危险的芽生菌病和组织胞浆菌病，也可替代两性霉素B治疗侵袭性曲霉病，同时可维持治疗有助于组织胞浆菌病或隐球菌病复发 还可预防中性粒细胞减少患者发生曲霉和念珠菌感染。此外，妇科常用于治疗外阴阴道念珠菌病。

4. 氟康唑

氟康唑可抑制真菌上的p450酶活性而抑制真菌生长抗真菌谱较广泛。对白色念珠菌，光滑念珠菌，新型隐球菌，小孢子菌属，粗球孢子菌等均有较强杀菌和抑菌作用。还可用于接受化疗、放疗和免疫抑制治疗患者的预防治疗，亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和组织胞浆菌病的治疗。

5. 其他

其他抗真菌药物如卡泊芬净、低分子量肝素钙、酮康唑、5-氟胞嘧啶等均具有良好的抗真菌作用，为常用的深部真菌病治疗药物。

深部真菌病常见预防措施

深部真菌感染一旦发生，往往病情重、疗程长、费用高、预后较差。因此，日常预防工作十分重要。主要预防措施包括：

1.合理使用抗生素、糖皮质激素及免疫抑制剂

2.加强对基础疾病的治疗

3.提高机体的免疫功能

4.自行购买药物治疗效果不明显者，应及时到医院就诊5.根据医师或者药师的意见，合理用药

此外，对于深部真菌感染的预防和应对，还应注重改善环境等多方面因素，降低真菌传播及感染几率。

深部真菌病发病率高，病程长，病情相对严重，尤其时近年来随着城市化带来的生活习惯显著改变和人口老龄化也增加了该病发生机会。因此，对于该病必须有足够的认识和重视，日常做好必要的防护措施，一旦发病，及时治疗，正确、合理地选择治疗方法和药物。