伏立康唑联合卡泊芬净在继发侵袭性真菌感染中的应用

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作者

陈亚飞

（新乡市中心医院 新乡 453000）

来源

北方药学 2018 年第 15 卷第 2 期　２１－２２

摘要

目的：探讨伏立康唑联合卡泊芬净在继发侵袭性真菌感染（Invasive fungal infection，IFI）中的应用效果。

方法：回顾性分析2015 年 1 月～2017 年 1 月我院收治的 80 例继发 IFI 患者的临床资料，根据治疗方法的不同将患者分为研究组与对照组，其中 40例采用伊曲康唑治疗为对照组，另 40 例采用伏立康唑联合卡泊芬净治疗为研究组，观察 80 例真菌种类分布及清除情况，比较两组治疗前后血清白细胞介素-10（IL－10）、干扰素（IFN－γ）水平变化、疗效及不良反应。

结果：本次检出真菌共 27 株，其中以感染白色念珠菌最多，占 48.1%（13/　27），真菌清除率为 85.2%（23/27）。研究组总有效率 92.5%明显高于对照组的 75.0%（P<0.05）。两组治疗后 IFN－γ、IL－10 及 IFN－γ/IL－10 比值均明显改善（P< 0.05），研究组改善程度优于对照组（P<0.05）。治疗期间无严重不良反应发生。

结论：伏立康唑联合卡泊芬净治疗继发 IFI 的疗效确切，安全性较高。

关键词

伏立康唑 卡泊芬净 继发侵袭性真菌感染

中图分类号

R519

文献标志码

B

文章编号

1672- 8351（2018）02- 0021- 02

侵袭性真菌感染（Invasive fungal infection，IFI）是血液病及恶性肿瘤比较常见的一种并发症，主要与机体免疫防御能力降低、化疗、长期大剂量使用激素、免疫抑制剂及广谱抗菌药等原因有关。相关资料表明，急性白血病和异基因造血干细胞移植后发生 IFI 的几率为 10%～25%，60%左右会死于 IFI[1]。目前治疗IFI 的药物仍有限，效果平平。因此当务之急需找到高效低毒的抗真菌药物。本研究观察了卡泊芬净、伏立康唑序贯治疗 IFI 的疗效及安全性，以为临床用药选择提供参考。1 资料与方法　1.1 一般资料

回顾性分析 2015 年 1 月～2017 年 1 月我院收治的 80 例继发 IFI 患者的临床资料，男性 47 例，女性 33 例，年龄22～66 岁，平均年龄（50.17 ± 8.35）岁，原发疾病：恶性血液病 51例，风湿免疫疾病 20 例，其他类型疾病 9 例，均符合《重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南》诊断标准，主要表现为发热、咳嗽、咳痰、白黏痰或黄脓痰，肺部摄片提示空洞、磨玻璃改变、晕轮征、胸腔积液、结节影，痰培养呈真菌阳性。所有患者知情同意本研究，根据治疗方法的不同分为各 40 例的研究组与对照组，两组性别、年龄比较无明显差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

对照组：d1、d2 静脉滴注伊曲康唑注射液（生产企业：Janssen Pharmaceutica N.V；批准文号：00872610H；规格：25mL：250mg）200mg，2 次/d，之后为 1 次/d，在临床症状、体征平稳后 3d 改为口服伊曲康唑口服液 200mg，2 次/d，以症状、体征、肺部摄片、痰培养等结果恢复正常为停药指标，一般疗程在 10周左右。研究组：d1 静脉滴注卡泊芬净注射液 70mg，之后减为50mg，在临床症状、体征平稳后 3d 改为口服伏立康唑片治疗，d1 为 800mg，d2 为 400mg，以对照组中的停药指标为准，一般疗程在 10 周左右。

1.3 观察指标

观察症状、体征改善情况，检测血细菌与真菌培养情况，查血尿常规、肝肾功能、电解质改变情况；采用 ELISA 法检查白细胞介素-10（IL－10）、干扰素（IFN－γ）水平。

1.4 疗效判断标准

根据《抗感染药物临床应用指导原则》，痊愈：发热等症状及体征消失，肺部摄片恢复正常，实验室检查正常，细菌学检查转阴；显效：细菌学检查转阴，但症状及体征、肺部摄片、实验室检查中有 1 项仍有异常；进步：病情改善，但不够明显；无效：未达到进步标准或加重。有效率=[（痊愈+显效+进步）/总例数]×100%。

1.5 统计学方法

使用统计学软件 SPSS19.0 对数据进行分析处理，组间比较使用 t 检验或 X2检验，P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结 果2.1 80 例真菌种类分布及清除情况

本次检出真菌共27株，其中以感染白色念珠菌最多，占48.1%（13/27），真菌清除率为85.2%（23/27），见表 1。

2.2 两组临床疗效比较研究组总有效率 92.5%明显高于对照组的 75.0%（P<0.05），见表 2。

2.3 两组治疗前后细胞因子水平比较

两组治疗后 IFN－γ、IL－10 及 IFN－γ/IL－10比值均明显改善（P<0.05），研究组改善程度优于对照组（P<0.05），见表 3。

2.4 不良反应

治疗期间，仅研究组出现 1 例皮疹，未见肝肾功能及电解质改变。

3 讨 论资料表明，近年真菌感染的发生率有所上升，其中以光滑念珠菌、克柔念珠菌、曲霉菌对菌种引发的感染增多，而以白色念珠菌引发的感染减少[2]。深部真菌感染的临床表现缺乏特异性，早期诊断的难度较大，所以对体温升高、中性粒细胞减少且广谱抗菌药治疗欠佳的患者或是高度疑为真菌感染的患者，主张早期进行经验性用药，以避免延误治疗而导致病情加重甚至死亡。 卡泊芬净是首个上市的棘白菌素，可通过非竞争性抑制 β-（1，3）-D-肽聚糖合成酶，干扰真菌细胞壁糖酶合成。研究表明，其具有显著的抗念珠菌属、非白念珠菌属及曲霉菌活性，抗卡氏肺孢菌活性较好，但对毛孢子菌、隐球菌属、接合菌亚纲等真菌无抗菌活性[3]。由于哺乳类细胞无细胞壁，所以对人体的毒副作用较弱。FDA 在 2004 年正式批准卡泊芬净可用于侵袭性念珠菌病的治疗。报道显示，卡泊芬净对血液系统肿瘤伴深部真菌的完全应答率可达到 80%[4]。伏立康唑是第二代氟康唑衍生物，可通过竞争性抑制真菌羊毛甾醇去甲基化，促使细胞膜的流动性与通透性变差，从而影响膜表面酶的活性[5]。它具有广谱抗曲霉菌、丝状真菌、酵母菌的活性，耐受性好，但可引起皮疹、转氨酶升高、视觉障碍等不良反应。伊曲康唑可通过抑制真菌细胞膜麦角固醇合成而使其无法繁殖及死亡，具有良好的抗念珠菌、曲霉菌及新型隐球菌等活性。本研究显示，研究组总有效率92.5%明显高于对照组的 75.0%，且无严重不良反应，证明卡泊芬净、伏立康唑序贯治疗IFI 安全有效。 IFN－γ 可加强巨噬细胞的活化及吞噬作用，在真菌感染中起保护作用。IL-10 是一种高效的抗炎症因子，可抑制促炎因子引起的炎症瀑布反应，保护机体，但如果表达过度，可造成机体免疫功能抑制。研究发现，IFI 患者 IFN－γ/IL－10 升高可促进抗真菌治疗反应[6]。本研究中，研究组 IFN－γ/IL－10 明显高于对照组，说明卡泊芬净联合伏立康唑治疗对免疫功能有一定改善。 综上所述，伏立康唑联合卡泊芬净治疗继发 IFI 的疗效确切，安全性较高，是比较理想的序贯抗真菌感染治疗方案，优于单用伊曲康唑治疗。