左西孟旦治疗射血分数保留心力衰竭并发肺动脉高压患者...

Mr_胡先生

分享一篇发表在2021年《Journal of Cardiac Failure》上影响因子5.712分的研究。

《左西孟旦治疗射血分数保留心力衰竭并发肺动脉高压患者的压力容量变化：关于HELP试验作用机制的研究》

摘要

左西孟旦是一种ATP依赖K通道的激活剂，心脏肌钙蛋白增敏剂和磷酸二酯酶抑制剂，在体循环和肺循环中产生正性肌力作用和血管扩张效果，所有这些都是肺动脉高压和射血分数保留的心力衰竭患者的潜在治疗靶点 (PH-HFpEF)。在近期多中心、双盲、安慰剂对照的射血分数保留心力衰竭患者使用左西孟旦治疗的血流动力学评估研究 (HELP)中，每周输注左西孟旦可降低肺毛细血管楔压 (PCWP)和中心静脉压，且患者6分钟步行距离显著增加。然而，左西孟旦的作用机制未完全明晰。本次研究整合了HELP研究中血流动力学和超声心动图数据，以确定左西孟旦的哪些药理学作用降低射血分数保留心力衰竭患者的心脏充盈压。

讨论和结论

从本次血流动力学和超声心动图分析中，没有证据表明左西孟旦①对左右心室的正性肌力作用；②肺或全身动脉循环中的血管舒张作用；③患者体重或估计总血量 (TBV)的变化。然而，与左西孟旦相关的估计压力容量值 (SBV)显著降低。在总血量不变的情况下，估计压力容量降低意味着左西孟旦主要是静脉扩张的作用。左西孟旦在离体静脉血管环研究中被证实具有扩张血管的作用，这是由于其激活血管平滑肌和离体门静脉中的ATP依赖性钾通道。近来，Damman和Voors假设左西孟旦对肾功能和肾小球滤过率的作用是其血管扩张特性产生的。据我们所知，HELP研究的数据是第一个支持该假设的临床数据。大多数压力容量存在于肝脾和肠膜循环中的非动脉和非导管静脉的内脏血管中。然而，我们对压力容量的预估并未揭示左西孟旦的作用部位，而反映了它对整体心血管系统容量影响，很可能反映整个身体的静动脉血管容量。米力农可作用于射血分数保留心力衰竭的患者和因神经阻滞的慢性心衰和左室射血分数降低患者，进一步说明内脏血管容量的潜在效应，更具体来讲，无论左室射血分数和肺动脉高压如何严重，压力容量都是心衰患者的潜在治疗靶点。以上这些发现，结合左西孟旦显著改善6分钟步行距离的事实，可作为进一步研究左西孟旦长期治疗射血分数保留心力衰竭患者的证据。

文献编号：zx-148