需要进行变更管理的意义

柒柒热爱生活

为确保现行标准的权威性，防止随意变化，确保持续改进得到了及时有效的执行，通过对变更进行监督和管理保证变更不会引发不期望的后果。也就是产品质量的降低。

从法规角度来看也需要进行必要的变更审批程序，履行必要的变更审批手续。便于质量追溯质量跟踪。确保变更可能引发的风险能被评估和管理。

举一个真实例子，出自于某警告信，“某企业未能评估工艺变更对API质量的潜在影响”2011年11月公司批准了使用DMF作为溶剂的缬沙坦API工艺变更（PCRC-11025）。目的是为了改进工艺，提高收率和降低生产成本。但是执行新工艺时公司未能充分评估潜在的基因毒性杂质产生的可能性。具体地，公司没有考虑到DMF降解物可能导致基因毒性或其他有毒杂质的产生，包括DMF主要降解产物二甲胺。根据公司正在进行的调查，二甲胺是缬沙坦API生产工艺中形成人类潜在致癌物NDMA所需要的。公司**分厂生产的缬沙坦API中发现了NDMA。批准工艺变更前，公司也未评估是否需要进行增加检测来确保能够恰当地检出和控制缬沙坦API中的非预期杂质。工艺开发和变更时，公司有责任开发和使用适当的方法来检测杂质。如果发现新杂质或杂质含量升高，公司应该对杂质进行全面评估并采取措施保证药品对患者的安全性。

在这里需要说明的是，我们变更的目的是要为了更好的保证药品的安全性，有效性和质量可控性，不可能你为了降低成本为目的，而牺牲药品质量，这是绝对不允许的。

如果我们改变了生产工艺，而不去做更多的考虑，不做一些对新工艺的研究，如果新工艺产生新的杂质，就会产生重大的安全问题。

变更管理的定义：指当药品生产、质量控制、使用条件等诸多方面发生变化时，对这些变化在药品质量可控性、有效性和安全性等方面可能产生的影响进行评估，并采取相应措施，从而确保药品的质量和法规的符合性.对产品有潜在的变化（鉴别、含量、纯度、生物利用度、法规符合性等）对制造可重复性有影响的活动控制。

变更管理重点，判断一个企业的“和规”程度并不是按照企业发生变更的多少来确定。应按照企业对已发生变更的“控制”程度来判定包括：所发生的变更是否都按照变更管理规程提出变更申请；变更管理规程的完整度。

变更管理法规部分的审计重点，对于原辅料企业是否将该企业所发生的变更全部按照质量协议的要求通知相关制剂企业。制剂企业是否对原辅料供应商的变更进行了评估，来判断其变化对制剂生产工艺的影响。质量协议中是否包含要求原辅料企业将其所发生的变更通知制剂企业。是否所有影响产品质量的变更都经质量部们或者药品监管部门批准后才实施。

变更管理和执行需要一个团队（如：包括质量部、生产部、技术部、实验室等相关部门的专人负责）共同审核，最后由质量部批准。

变更实施后的产品质量不得差于变更前的产品质量。判定某一变化是否需要申请变更控制的唯一标准，该变化是否影响产品质量，对于复杂的影响大的变更使用风险管理来评估风险和确定所需采取的行动。

变更控制的分类“永久”变更和临时变更；临时变更是指：变更发生在指定时间内或确定批次时间。在此时间之后，恢复到初始状态（即变更之前的状态）。临时变更不能中途转变为永久变更，如果需要转为永久变更，需要另外提交正式变更申请。如：某一房间临时改变用途：该房间本用于储存清洁后待用的设备，由于研发部门计划使用该房间进行小试样品的生产，使用期限为1个月，1个月后研发部门将该房间清洁干净后交还给生产继续作为储存清洁后待用的设备。

“永久”变更和临时变更；“永久”变更不是一直不变的，只是相对临时变更而言，其终结点是下次提交正式变更时。如：某一片剂生产线2008年5月前是连续生产5天/10批后进行大清洗，由于历史数据和趋势良好，于2008年4月提交变更计划将大清洗延长至7天/14批，经过验证后将大清洗周期延长；2010年9月，由于历史数据和趋势良好，而且生产任务加重，所以计划将大清洗延长至10天/20批。

内部变更和法规变更内部变更只涉及工厂内部的评估和实施。如：纯化水系统增加两个用水点；实验室按照药典升版相关的化验标准等。法规变更指变更涉及到了法规的备案或批准。如：某一产品活性成份供应商的改变，需要向省级药监局提供连续三批的验证资料、稳定性数据、供应商变更前后物料性质的对比等资料。待药监局批准后该供应商方可用于正式产品的生产并加入公司合格供应商目录。

变更申请部门要了解申请变更的目前状况，确定所申请的变更符合相关的规程，有充分的变更理由，对变更的目标状况（应达到的结果、变更过程持续的时间）有明确的规划，针对变更申请，进行前期的风险评估(例如：FMEA评估)，相关评估部门对提交的变更及其支持数据进行评估，确定提交的变更是否需要报送外部法规机构，评估是否需要填写变更实施后的效果评估报告。在评估过程中各个部门必须确保充分的考虑该变更是否满足本部门的要求。

划重点：工厂对变更的理念认识应确保所有重点工作岗位的工作人员对变更有正确的认识，即：变更是维护质量管理体系的重要手段。

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