伏立康唑治疗肺结核合并侵袭性肺曲霉菌病的疗效观察

hongyaozaixian

​

作者：

张恩俊，芮绍军，赵建荣，赵月娟

摘要：

目的：观察伏立康唑治疗肺结核合并侵袭性肺曲霉菌病的疗效。方法：选取医院收治的肺结核合并侵袭性肺曲霉菌病患者66例,随机分为研究组和对照组各33例,研究组给予伏立康唑治疗,对照组给予两性霉素B脂质体治疗,比较2组临床疗效和不良反应发生情况。结果：研究组总有效率为93.94%高于对照组的81.82%,差异有统计学意义(χ~2=4.736,P<0.05);研究组不良反应总发生率为27.27%低于对照组的60.60%,差异有统计学意义(χ~2=5.435,P<0.05)。结论：伏立康唑治疗肺结核合并侵袭性肺曲霉菌病的效果较好,且可减少不良反应,值得在临床上进一步应用和推广。

关键词：

伏立康唑 肺结核 侵袭性肺曲霉菌病 临床疗效

DOI：

CNKI:SUNLHY.0.2019-04-009

肺结核是指由结核分枝杆菌引起的慢性疾病，具有传染性，能波及周围许多器官，其中最常见的是肺部感染，一般情况下感染结核分枝杆菌后不会发病，当感染者身体免疫功能下降或由细胞介导的变态反应增加时，导致人体出现临床表现，引起患病[1]。如果临床上能及早发现并治疗，肺结核患者基本能痊愈。侵袭性肺曲霉菌病(IPA)主要致病菌为曲霉菌，这种病在临床上大多数为继发性感染，原发性较少，肺曲霉病在临床上分为IPA、曲菌球、变态反应性支气管肺曲菌病(ABPA)三种类型。IPA主要见于免疫功能低下、慢性消耗性疾病、菌群失调患者[2]。本文观察伏立康唑治疗肺结核合并IPA的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料   选取我院肺结核合并IPA患者66例，随机分为研究组和对照组各33例，研究组男16例，女17例；年龄37～56(45.8±2.1)岁。对照组男18例，女15例；年龄39～58(46.3±1.6)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。患者及家属均知情同意本研究，并经过医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法   研究组给予伏立康唑治疗，负荷剂量每次6mg/kg，每12小时给药1次，适用于第1个24 h；维持剂量(开始用药24 h后)4 mg/kg静脉滴注，每12小时给药1次。对照组给予两性霉素B脂质体治疗，起始剂量0.1mg/(kg·d),用注射用水稀释溶解并振荡摇匀后加至5%葡萄糖500 ml内静脉滴注,如无不良反应,剂量逐日递增至1～3 mg/(kg·d)维持。

1.3 观察指标   比较2组患者的临床疗效及不良反应。不良反应包括用药后恶心、呕吐、头晕、头痛等。

1.4 疗效评定标准   显效：患者的一些临床症状包括咳嗽、咯痰、咯血等明显减轻或消失，实验室检查阴性，影像学检查肺部病灶基本已经吸收；有效:临床症状明显减轻，实验室检查阴性，影像学检查肺部病灶吸收一部分；无效：临床症状并无任何的减轻或者好转，实验室检查阳性，影像学检查病灶未吸收[4]。总有效率=(有效+显效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法   应用SPSS 18.0统计软件进行数据处理。计量资料以

`X±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效   研究组总有效率为93.94%高于对照组的81.82%，差异有统计学意义(χ2=4.736,P<0.05)。见表1。

2.2 不良反应   研究组不良反应总发生率为27.27%低于对照组的60.60%,差异有统计学意义(χ2=5.435,P<0.05)。见表2。

3 结 论

肺结核是由结核杆菌引起的，由于菌群的发展更替，对治疗药物产生了一定的耐药性，也可能是在治疗过程中医师指导患者服用一种药物而产生耐药性，即获得了耐药菌，耐药菌的行成可导致临床治疗困难，从而影响药物的临床疗效[5]。肺结核发病分为急缓两种，一般临床表现为乏力、盗汗、低热、消瘦、纳差、女性月经失调、呼吸道方面咯痰、胸痛、咯血、咳嗽、呼吸困难等明显症状。肺部体征根据病情的范围、程度不同而有一定的差别,病变范围较广的患者叩诊可出现浊音、湿啰音及肺泡呼吸音降低,晚期患者结核纤维化,造成纵隔移位等。肺结核有明显的分型和分期，其分型包括四种：原发型肺结核(Ⅰ型)；常见患者为儿童；表现为纵隔、肺门淋巴结肿大[6]。血行播散性肺结核(Ⅱ型)，包括亚急性血行播散型肺结核和急性粟粒性肺结核两种，亚急型两肺新旧病变出现差异、大小不同，边缘模糊出现阴影；急性粟粒性两肺密度大小相等，分布均匀，随着病情的加重，两者能够互相融合[7]。继发性肺结核(Ⅲ型)主要发生增殖、干酪样坏死、浸润、纤维空洞等病变，增殖和浸润型边缘模糊或者出现结节病变，大片部位发生球形病变、钙化和实质性病变；纤维空洞型多发生在两肺的上部，呈单侧纤维增生状，形成空洞，肺组织收缩，胸膜增厚，形成局部代偿性肺气肿[8]。结核性胸膜炎(Ⅳ型)患者病变部位出现胸腔积液，表现出致密阴影。肺结核分为三期,分别是进展期、好转期、稳定期。进展期临床表现症状持续加重，病灶随着病情的恶化增大，出现纤维空洞。好转期病灶吸收明显好转，空洞缩小或消失[9]。稳定期病灶稳定、空洞消失、菌痰检查持续性转阴半年以上。曲霉菌存在于人的上呼吸道，是一种条件致病菌，其传播繁殖主要靠孢子进行，是常见的真菌之一[10]。IPA其病理表现为血栓的行成、梗死或者栓塞，血管遭到破坏引起咯血，病灶扩散，侵袭至心、肾、脑、脾等重要部位[11]。所以，肺结核合并IPA对机体造成的伤害是巨大的，使患者出现咯血、咳嗽等呼吸道感染，使患者免疫力下降，然后造成患者肺部实质的病变，更为严重者甚至会出现其他器官的病变及感染。伏立康唑是一种光谱抗真菌药物,对于真菌感染具有一定的治疗作用[12]。伏立康唑的药代动力学特点显示，该药物口服效果显著，在服用药物2h左右药物浓度将达到血药峰浓度，并且伏立康唑的个体差异较大。伏立康唑主要通过肾脏进行排泄，但是仅有一小部分以原尿的形式排出[13]。据相关资料显示，两性霉素B脂质体在使用第1天后会有部分患者出现寒颤、发热等症状，但是使用周期达到第7天时一些患者不会出现症状，而且肾功能障碍患者不能应用两性霉素B脂质体治疗，对患者产生的负面影响较为深远[14]。以往常采取两性霉素B脂质体治疗，而由于其昂贵的费用，使用后出现的不良反应较多，对肾脏的影响较为明显，近年来逐渐被伏立康唑所取代。本文结果显示，使用伏立康唑治疗的观察组不良反应发生率低于对照组，且总有效率高于对照组，所以伏立康唑在临床医学中具有很大的发展空间。由于IPA对人类造成的危害性较大，所以在生活中我们也应该尽量注意曲霉菌的感染[15]。

      综上所述，伏立康唑治疗肺结核合并IPA的效果较好，且减少了不良反应，值得在临床上进一步应用和推广。

参考文献

[1]刘海潮,余爱荣,胡振红,等,胸腺肽α-1辅助治疗2型糖尿病合并侵袭性肺曲霉菌病的临床观察[J] .药物流行病学杂志, 2017,7 (12) :793-795.

[2]陆薇,梁克诚,卢翠梅,等. COPD合并侵袭性肺曲霉菌病的危险因素及临床特点分析[J] .中国临床研究, 2016, 29 (7) :892895. DOI:10. 13429 j. cnki. cjcr. 2016.07.007.

[3]毛彦娜,田亮,刘炜,等,不同抗真菌药物治疗儿童侵袭性肺曲霉病疗效比较[J].新乡医学院学报, 2016, 33 (9) :774-776,779DO1 10. 7683/xxyxyxb. 2016. 09.009.

[4]战玉芳.1例伏立康唑治疗侵袭性肺曲霉病引起药物热病例的药学监护[J].中国药师, 2016, 19 (8) : 1556-1558. DOI:10. 3969/j. issn. 1008 -049X. 2016.08.041.

[5]沈幼南,孙金辉,江咪芬,等,伏立康唑对血液病患者肺部侵袭性真菌感染的二级防护疗效分析[J].中华医院感染学杂志, 2017,27 (11) :2491 -2494. DO1:10. 11816/cn. mi. 2017 - 163559.

[6]彭文绣,任秋霞,李璇,等,血药浓度监测在肝衰竭患者应用伏立康唑治疗肺部感染中的作用[J].中国药房,2016,11 (2) :267-268.

[7] 庾胜,张碧波,两性霉素B脂质体与伏立康唑治疗侵袭性肺曲霉菌病临床对比观察[J].山东医药, 2016,13 (4) :86-88. DO1:10.3969/j. ssn. 1002-266X. 2016.04. 034.

[8]钱春艳,陆一,宋惠珠,等,对一例继发性侵袭性肺曲霉菌感染病人的用药分析和药学服务[J].药学服务与研究, 2017, 17 (3) :191 -193. DO1: 10. 5428/pcar20170309.

[9]刘晓姝,梁宗安,侵袭性肺部真菌感染合并慢性阻塞性肺疾病1例报告[J],实用医院临床杂志,2016, 13 (2) :186-187. DOI:10.3969 /j. issn. 1672 -6170. 2016.02. 060.

[10]刘长志,司佳亚,陈新胜,胸腺肽α-1治疗老年慢性阻塞性肺疾病合并侵袭性肺真霉菌病的临床效果[J].临床肺科杂志,2018,11 (1) : 107 - 110. DOT:10. 3969/j. issn. 1009 -6663.2018.01.030.

[11] 吴双双,王晓莲,老年重症慢性阻塞性肺病并发侵袭性肺曲霉病10例临床分析[].江苏医药, 2016, 42 (24) :2718-2719.DO1:10. 19460/j. cnki. 0253 —3685. 2016. 24. 022.

[12] 赵金涛,方志鸿,王思力,等,伏立康唑胶囊预防初诊急性髓系白血病患者侵袭性曲霉菌感染的临床研究[J].中国临床药理学杂志, 2016, 32 (22) :2108-2110, 2116. DOI: 10. 13699/j.cnki. 1001 –6821.2016. 22. 023.

[13] 刘晓燕,苏海滨,童晶晶,等,监测伏立康唑血药浓度治疗肝衰竭合并肺部真菌感染一例[J].中华全科医师杂志,2017, 16 (8) :628-630. DOI :10. 3760/cma. j. issn. 1671 —7368. 2017.08.016.

[14] 罗轶凡,任利翔,李晓红,等,伏立康唑药动学主要影响因素及特殊人群药动学特征研究进展[J] .药物评价研究, 2016, 39(4) :668 -672. DO1:10. 7501/j. issn. 1674 -6376. 2016. 04. 032.

[15] 廖敏,齐道达,李燕,等,伊曲康唑与伏立康唑治疗老年烟曲霉相关哮喘的疗效与安全性对比分析[ .实用老年医学, 2017.14 (6) :582 -585.(收稿日期:2018-05-28)