伏立康唑、氟康唑和伊曲康唑抗真菌类药物药效与药价分析

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作者

毛理纳¹  , 王敏¹  , 凌万成¹ , 尹兴令¹ , 郭凤娇 ¹ , 罗予 ²  

1.昆明卫生职业学院 药学院，云南 昆明 650600；2.郑州大学 医药科学研究院

来源

河南预防医学杂志 2018 年第 29 卷第 12 期935-936

摘要

目的 对伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑等抗真菌类药物的药效和药价进行分析，为合理用药物提供依据。

方法 试管稀释法测定最低抑菌浓度（MIC），改良冦氏法计算 MIC90 , 统计临床分离株耐药率和常用抗真菌药的药价。

结果 伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑对白色念珠菌的 MIC90 分别为 0.078 μg/mL、0.162 μg/mL、0.164μg/mL，对光滑念珠菌的 MIC90 分别为 0.031 μg/mL、3.94 μg/mL、0.210 μg/mL，对热带念珠菌的 MIC90 值分别为 0.147 μg/mL、46.545 μg/mL、0.165 μg/mL。白色念珠菌、光滑念珠菌对伊曲康唑耐药率较低，分别为 7.3 %、0,对 5-氟胞嘧啶的耐药率较低，均为 0 ；伊曲康唑和 5-氟胞嘧啶三天药价均价分别为 786 元、826 元，药价与药效不成正比。

结论 伏立康唑、氟康唑对白色念珠菌、光滑念珠菌的抗菌药效较高，伏立康唑对热带念珠菌的抗菌药效较高。药效与药价不成正比。

关键词

真菌; 药敏；药物经济学

文献标识码

B

文章编号

1006-8414(2018)12-0935-02

由于广谱抗菌药、抗肿瘤药、免疫抑制剂等的长期使用和侵袭性操作，导致局部菌群失调和机体对真菌的抵抗力降低，真菌耐药性增加，真菌病发病率增高；此外，真菌与人类细胞同为真核细胞，长期用药后对宿主具有毒性；合理应用抗真菌药极为重要。本文通过抗真菌药药效与药价的分析，为临床合理、经济应用抗真菌药治疗提供依据。１. 实验材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 药品 伏力康唑注射剂，规格：5 mL, 0.1 g，批号：15021119，四川美大康华康药业有限公司；氟康唑注射剂，规格：5 mL，0.2g，批号：15071341，扬子江药业集团有限公司；伊曲康唑注射液，规格：25 mL，250 mg，批准文号：H20140771，西安杨森制药有限公司。

1.1.2 培养基 营养肉汤（NB），批号：20150102，北京奥博星生物技术有限责任公司；营养琼脂，批号：140902，杭州天和微生物试剂有限公司生产。

1.1.3 菌种 标准菌株：白色念珠菌（ATCC24433）。临床分离株：白色念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、其他念珠菌等为河南省（郑州大学）医药科学研究院免疫微生物研究室保留菌株。

1.2 实验方法

试管稀释法测定药物的最低抑菌浓度（MIC）:接种菌悬液菌量为 2×10³ cfu/mL。将伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑分别倍比稀释各管药物浓度为 512、256、128、64、32、16、8、4、2、1、0.5、0.25、0.125、0.0625、0.03、0.015 μg/mL，2.0 mL/管，在每管中加菌悬液 0.1 mL，混匀后置于 35 ℃培养箱中培养72 h 后，取出观察试管中真菌的生长情况。以试管中不生长的最低浓度为此药的 MIC。改良冦氏法算 MIC90。药敏标准参照 CLSI/NCCLS 推荐标准[1 ]。

白色念珠菌和光滑念珠菌临床分离株的耐药率，来源于河南中医药大学一附院细菌室 2016 年 1月～5 月的泌尿道和呼吸道标本分离统计。抗真菌类药物价格来自河南省某 2 家医院及 3 家药店出售价格的中位数,计算三天处方用量。

2. 实验结果

2.1

氟康唑对白色念珠菌菌（ATCC25923）的 MIC为 0.25 μg/mL。

2.2

伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑对临床分离株的药敏和 MIC 结果，见表 1、表 2。

     伏力康唑对白色念珠菌、光滑念珠菌的 MIC90值小于 1.0 μg/mL, 在敏感值内；氟康唑对白色念珠菌、光滑念珠菌的 MIC90 值小于 8.0 μg/mL, 在敏感值内；伊曲康唑对白色念珠菌、光滑念珠菌的 MIC90值在敏感与剂量依赖敏感之间。氟康唑对临床分离株白色念珠菌的 MIC90 值与标准株的 MIC 基本一致。

      伏力康唑对热带念珠菌和其他念珠菌的MIC90 值小于 1.0 μg/mL, 在敏感值内；氟康唑对热带念珠菌的 MIC90 值在剂量依赖敏感与耐药之间，伊曲康唑对热带念珠菌和其他念珠菌的 MIC90 值在敏感与剂量依赖敏感之间。

2.3 抗真菌药的药效与药价

药价与耐药率并不呈正相关性，伊曲康唑的药价最高，但药效不是最好；两性霉素药价最低，耐药率最高；伏立康唑和 5-氟胞嘧啶价格居中，耐药率低，见表 3。

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３.  讨  论

近年来抗真菌药物的种类虽然不断增加，但仍相对有限，新型抗真菌药的开发困难重重，真菌的耐药机制复杂，耐药性增加对临床的治疗带来了很大的困难[2]。合理用药极为重要。严格按照药物分级管理使用抗真菌药，可以在一定程度上降低真菌耐药率。了解抗真菌药物的药效，了解个体用药及从个体标本分离菌株的耐药性，参考药敏实验结果及解读，指导合理用药。有关真菌药敏的方法和快速检测有待于进一步研究完善。

药物经济学是指应用经济学的基本方法和分析技术,结合流行病学、决策学和生物统计学等多学科研究成果，全方位分析和评估不同药物治疗方案，以求最大限度地合理利用现有卫生资源来达到降低医疗药品费用的目的[3]。本文表 3 中列出药物价格均较高，其中，伊曲康唑的药价最高，但药效并不是最好；两性霉素B的价格最低，但耐药率最高。对于 5-氟胞嘧啶价格相对高，但耐药率低，建议选择使用；对于价格虽然低，但是耐药率却很高的药物（如两性霉素B）不建议使用；对于如伏立康唑价格适中，耐药率较低的药物提倡使用。

机体微生态学与感染是近年来临床微生态学的研究热点[4]。在正常情况下，人体的皮肤黏膜和与外界相通的腔道（如呼吸道）有常居细菌、真菌等对机体有利无害的正常菌群。它们之间相互制约，动态平衡。广谱抗真菌药物（如两性霉素 B）的应用，可抑制敏感菌，而耐药菌得以生长，引发疾病。微生态失衡与真菌感染可互为因果。抗真菌感染治疗疗程普遍较抗细菌感染疗程为长，在临床应用抗真菌药物时，建议监测消化道和呼吸道菌群情况，根据药敏试验的结果来选择使用抗真菌药，用药适量，窄谱用药，尽量维护和保持微生态平衡[5]。

[参考文献]

[1] 陈东科,孙长贵.实用临床微生物学检验与图谱[M].北京:人民卫生出版社.2011,810-817.

[2] 赵文艳,严子禾.真菌耐药性及新型抗真菌药物研究进展[J].中国药业.2014,23 (06):94-95.

[3] 高胜男,刘国强.药物经济在医药卫生领域的应用[J].中国药物经济学.2017,12(08):16-18.

[4] 李兰娟,感染微生态学[M].第 2 版.北京:人民卫生出版社.2012.

[5] 成正祥,马淑霞,郭健壮,等. 微生态失调与感染[J].中国微生态学.2011,23(04）:370-371

收稿日期:2018-06-06 修回日期：2018-07-06作者简介：毛理纳，教授，研究生，研究方向：抗感染药理学 通讯作者：罗予