无菌医疗器械注册之EO灭菌常见不合格项

医疗器械小强

对于无菌医疗器械注册来说，相比辐照和湿热灭菌方式，环氧乙烷EO灭菌方式使用的更加普遍，在无菌医疗器械注册质量管理体系考核时，EO灭菌工艺及管控也是高频缺陷项之一。

对于无菌医疗器械注册质量管理体系考核时，有关EO灭菌缺陷项通常包括如下几个方面：包括灭菌确认、仓储管理、灭菌过程控制、灭菌残留控制、文件管理、设备管理、人员管理、销售管理、采购管理、留样管理。

1、灭菌确认

设计开发资料中未明确灭菌工艺，未见灭菌确认报告;灭菌确认报告中未明确无菌保证水平;灭菌设备再确认报告中部分检验项目无原始检验记录;灭菌柜验证报告中无审核人员签字，无结果评价;未见灭菌柜所使用的计算机软件系统的验证资料;灭菌柜验证报告未对加气方式和加药量进行确认;未规定对产品进行过程验证、再确认的启动条件和周期;灭菌确认文件中未对产品装载模式、EO加注量、灭菌指示剂放置分布图等进行规定;灭菌柜灭菌参数及灭菌柜控制软件进行过调整和升级，但未做灭菌过程再确认即投入使用;灭菌器再验证方案中规定的参数与标准不一致;未提供灭菌确认记录或确认记录不全;灭菌确认记录中描述的参数要求与灭菌确认方案中的规定不一致;灭菌确认记录中的设备编号与现场设备不符;灭菌确认文件中未对解析环境和时间进行明确规定。

2、仓储管理

生产厂区有杂草、积水和建筑垃圾;未设置环氧乙烷解析间，或解析区面积偏小;解析间封闭、不通风;解析间排风系统设置不合理;环氧乙烷贮存区未独立设置;环氧乙烷气罐堆放在杂物间，未安装温湿度计，无相应的防火设施;原材料未明确贮存条件，未在贮存场所配置环境监测装置;物料标识不清，例如，灭菌区的物料、外包装材料等无货位卡，无发放记录;包装材料的仓储区环境不符合要求，对物料的贮存有影响;存放灭菌产品的成品库的有效通风措施不足。

3、灭菌过程控制

对生产批号和灭菌批号之间关系的规定不明确，未明确每批产品应形成的记录;灭菌原始记录中未记录灭菌开始及结束时间、灭菌批号和灭菌工艺参数(如加药时间、用气量、换气次数、温湿度、抽真空次数、生物指示剂批号等);实际灭菌操作中的部分参数与灭菌确认报告中的不一致;灭菌作业指导书中规定的灭菌参数与灭菌确认报告中的不一致;灭菌现场未见温度控制设备，与灭菌过程控制文件中的规定不符;EO加药间未安装泄露监测报警装置，无温湿度计;灭菌柜设备操作规程中无灭菌货物装载图和生物指示剂布点图;灭菌记录中未注明产品名称和灭菌柜设备编号;未在灭菌原始记录中按规定进行完整记录。

4、灭菌残留控制

未见对EO残留物信息及采取的处理方法进行验证的资料;无法提供灭菌残留控制的相关原始记录;EO残留量检测记录中未记录检验设备编号及检测参数;不能提供关于EO残留量控制水平的依据;残留量检验未按检验规程的要求进行。

5、文件管理

已作废制度文件和作业指导书未明确标识;文件记录表单无编号;记录中无操作人、复核人签字;记录表单未按照规定程序进行审批;缺少相关程序文件及作业指导书。

6、设备管理

设备组件功能失效却未进行维修，仍在使用;灭菌柜相连管道无标识;设备维护保养记录中记载的保养频次和项目与设备维护保养规程中的规定不一致;灭菌柜的计量设备未标明有效期。

7、人员管理

未对关键岗位人员(如灭菌操作人员)胜任工作的能力进行年度考核或评估;未提供部分灭菌操作人员、组装操作人员的体检报告。

8、销售管理

销售记录无文件编号，记录灭菌批号信息与灭菌批号规定不一致，未记录购货单位联系信息，部分未记录灭菌批号、生产批号、灭菌失效期。

9、采购管理

企业委托EO灭菌协议书已过期。

10、留样管理

每个灭菌批次实际留样数量与留样管理规定不一致。

灭菌控制的常见共性缺陷达多种多样，其中以灭菌确认、仓储管理、灭菌过程控制三方面的共性缺陷数量最多。