1-(2-羟基-2-甲基-丙基)吡唑-4-基]硼酸哪醇酯两种不同制备方法

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　　1-(2-羟基-2-甲基-丙基)吡唑-4-基]硼酸哪醇酯两种不同制备方法
　　1-(2-羟基-2-甲基-丙基)吡唑-4-基]硼酸哪醇酯是一种硼酸酯衍生物，硼酸酯衍生物广泛使用于有机合成中用于碳-碳键的形成。在Suzuki偶联中，芳基卤化物和芳基硼酸酯或乙烯基酯或硼酸使用Pd(PPh3)4进行偶联。
　　方法一：
　　步骤1、1-(4-碘-1H-吡唑-1-基)-2-甲基丙烷-2-醇
　　于一150mL圆底烧瓶中，4-碘吡唑(5.0g，25.7mmol)溶于DMF(50mL)，加入1-氯-2-甲基-2-丙醇(3.1g，28.3mmol)和K3PO4(10.9g，51.4mmol)，然后加热到50℃反应10h。反应完成后，加水稀释，分液，水相以EtOAc萃取。合并有机相，以饱和NaCl溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤后浓缩，所得余物以硅胶柱层析纯化(PE∶EtOAc(v/v)=3∶1)，得4.2g产物，产率58%。LCMS(ESI):m/z=281(M+H)+。
　　步骤2、1-(2-羟基-2-甲基-丙基)吡唑-4-基]硼酸哪醇酯
　　氮气保护下，于100mL圆底烧瓶中，加入1-(4-碘-1H-吡唑-1-基)-2-甲基丙烷-2-醇(4.2g，15.0mmol)，联硼酸频哪醇酯(7.6g，30.0mmol)，Pd(dppf)Cl2(1.1g，1.5mmol)，AcOK(4.4g，45mmol)，DMF(50mL)，升温到100℃反应2h。反应完成后，过滤，滤渣以EtOAc洗涤。滤液加H2O，以EtOAc萃取，合并有机相，以饱和NaCl溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤后浓缩，得1-(2-羟基-2-甲基-丙基)吡唑-4-基]硼酸哪醇酯。
　　方法二：
　　在微波管中加入4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼戊环-2-基)-1H-吡唑(500mg，2.58mmol)、2,2-二甲基噁丙环(0.57mL，6.44mmol)、碳酸铯(1.25g，3.84mmol)、乙腈(10mL)。反应液在微波反应器中130℃下反应1小时。反应结束后加入二氯甲烷，然后过滤。滤液浓缩之后得到1-(2-羟基-2-甲基-丙基)吡唑-4-基]硼酸哪醇酯(480mg，收率35%)。MS m/z(ESI):267[M+H]+，以上信息由医药供应平台药智通整理。