狼疮性肾炎口服药Lupkynis治疗狼疮性肾炎(LN)2项临床试验

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　　狼疮性肾炎口服药Lupkynis治疗狼疮性肾炎(LN)2项关键临床试验疗效数据
　　2021年04月08日 Aurinia Pharma生物制药公司在美国国家肾脏基金会(NKF)2021春季临床会议上公布了口服药物Lupkynis(voclosporin)治疗狼疮性肾炎(LN)2项关键临床试验AURA-LV和AURORA 1汇总分析的额外疗效数据。
　　Lupkynis临床研究
　　来自AURA-LV研究和AURORA 1研究的532例患者的数据整合到LN活检分类的完全肾脏缓解(CRR)事后分析中。AURA-LV研究和AURORA 1研究在设计和患者群体方面相似。2项研究的数据均来自于使用推荐剂量23.7 mg Lupkynis每日2次治疗的患者(AURA-LV n=89，AURORA 1 n=179)或与之匹配的安慰剂(AURA-LV n=88，AURORA 1 n=178)，用于汇总分析。
　　狼疮性肾炎(LN)根据其病理改变可分为六型：从I型至VI型，预后依次由好到差。汇总分析显示，Lupkynis组与安慰剂组在CRR方面的优势比(OR)分别为：
　　纯III型患者为4.26(p=0.0054)
　　纯IV型患者为2.59(p=0.0005)
　　纯V型患者为1.5(p=0.4090)
　　混合III/IV和V型患者为2.68(p=0.0166)
　　达到或大于1表明Lupkynis优于安慰剂。纯V型是最不常见的，2项研究中有75例患者。
　　这2项临床试验的目的并不是通过活检分类来检测2个治疗组之间的显著性差异。无论诊断时疾病进展如何，Lupkynis都有潜力改善肾脏缓解。与单独使用霉酚酸酯(MMF)和低剂量口服皮质类固醇治疗相比，Lupkynis联合MMF和低剂量口服皮质类固醇治疗，在活检分型亚组中产生了治疗益处。
　　Lupkynis作用机制
　　Lupkynis(voclosporin)伏环孢素 是环孢菌素A(cyclosporine A)的一种类似物，是潜在同类最佳(best-in-class)的钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)，通过抑制钙调神经磷酸酶(CN)，阻断IL-2的表达和T细胞介导的免疫反应，稳定肾脏足细胞(podocyte)。voclosporin与环孢菌素A对人亲环素蛋白的结合亲和力相当，但voclosporin的烯键侧链在结合时可诱导钙调磷酸酶的结构变化，这可能导致与环孢菌素A相比具有增强的免疫抑制活性。
　　狼疮性肾炎(LN)是自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE)最严重、最常见的并发症之一，会引起不可逆的肾脏损害，并显著增加肾衰竭、心脏事件和死亡的风险。MMF和低剂量口服皮质类固醇被认为是治疗LN的标准护理方案(SoC)。
　　2021年1月，Lupkynis获得美国FDA批准，成为第一个治疗LN的口服疗法，该药适应症为：联合背景免疫抑制治疗方案，用于治疗活动性LN成人患者，以上信息由医药供应平台药智通整理。