脊髓性肌萎缩症首例口服药Evrysdi(risdiplam)获欧盟批准

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　　脊髓性肌萎缩症首例口服药Evrysdi(risdiplam)获欧盟批准
　　在欧盟，CHMP的积极审查意见，基于2项临床研究的数据，这2项研究代表了广泛的现实世界SMA人群：FIREFISH研究在2-7个月有症状的1型SMA婴儿中开展，SUNFISH研究在2-25岁有症状的2型和3型SMA儿童和成人患者中开展。其中，SUNFISH研究是包含了2型和3型SMA成人患者的第一个也是唯一一个安慰剂对照研究。进口原料药
　　——在FIREFISH研究中，婴儿入组年龄中位数为5.3个月：(1)采用贝利婴幼儿发育量表第三版(BSID-III)测量，接受Evrysdi治疗12个月的婴儿中，有29%(12/41)能够在没有支撑的情况下坐立至少5秒，这是1型SMA自然史上从未实现的关键运动里程碑。(2)93%的婴儿存活、85%的婴儿无事件(存活且无永久性通气)。(3)根据Hammersmith婴儿神经学检查量表(HINE)，5%(2/41)的婴儿能够支撑站立、83%的婴儿能够口服。90%(37/41)的婴儿CHOP-INTERNAL分数至少增加了4分，56%(23/41)的婴儿分数达到40分以上，中位数增加了20分。
　　——在SUNFISH研究中，患者入组的年龄中位数为9岁：(1)采用运动功能测量32量表(MFM-32)总评分测量，与安慰剂组相比，接受Evrysdi治疗的儿童和成人在12个月时的运动功能有临床意义和统计学意义的改善(分别为：1.36分[95%CI:0.61,2.11] vs -0.19分[95%CI:-1.22,0.84];平均差异：1.55分，p=0.0156)。(2)通过改良上肢模块(RULM)测量，与安慰剂组相比，接受Evrysdi治疗的儿童和成人在治疗12个月时上肢功能(关键次要终点)也经历了显著改善(1.61分[95%CI:1.00,2.22] vs 0.02分[95%CI:-0.83,0.87];平均差异：1.59分，p=0.0469)。
　　2项研究中，Evrysdi具有良好的疗效和安全性。最常见的不良反应是上呼吸道感染、肺炎、鼻咽炎、发热、便秘、鼻炎、腹泻、头痛、咳嗽和呕吐。2项研究均未发现导致退出研究的治疗相关安全性发现。
　　2020年8月，Evrysdi获得美国FDA批准，用于治疗2个月及以上儿童和成人SMA患者。在批准Evrysdi时，FDA还颁发了罗氏一张罕见儿科疾病优先审查凭证(PRV)。
　　Evrysdi是一种液体制剂，可在家通过口服或饲管给药，每日一次，该药可用于治疗所有类型(1型、2型、3型)SMA的婴幼儿、儿童、青少年、成人患者。截至目前，Evrysdi已在7个国家(美国、智利、巴西、乌克兰、韩国、格鲁吉亚、俄罗斯)获得批准，并在另外30多个国家提交上市申请，包括中国。
　　值得一提的是，Evrysdi是第一个治疗SMA的口服疗法，也是第一个可在家给药的SMA疗法。Evrysdi是一种运动神经元生存基因2(SMN2)mRNA剪接修饰剂，通过提高运动神经元生存蛋白(SMN)的产生来治疗SMA。SMN蛋白遍布全身，对维持健康的运动神经元和运动至关重要。
　　在2项临床试验中，Evrysdi显示在不同年龄和疾病严重程度(包括1型、2型、3型)SMA患者中使运动功能获得临床意义的改善。接受Evrysdi治疗的婴儿，能够在没有支撑的情况下坐立至少5秒钟，这是SMA疾病自然病程中常见的关键运动里程碑。此外，与自然病史相比，Evrysdi还提高了无永久通气生存率，以上信息由医药供应平台药智通整理。