洛伐他汀性质生产工艺 他汀类化合物的结构介绍

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　　洛伐他汀
　　CAS号:
　　75330-75-5
　　英文名称:
　　Lovastatin
　　英文同义词:
　　mevlor;msd803;MK-803;Sivlor;LOVALIP;MEVACOR ; Paschol;Rovacor;5-KG TIN;LOVASTIN
　　中文名称:
　　洛伐他汀
　　中文同义词:
　　他汀;美降脂;脉温宁;乐瓦停;洛伐他丁;洛伐它丁;洛伐他汀;洛伐司他汀;汀洛伐他丁;莫纳可林K.
　　CBNumber:
　　CB7169342
　　分子式:
　　C24H36O5
　　分子量:
　　404.54
　　MOL File:
　　75330-75-5.mol
　　洛伐他汀化学性质
　　熔点 :
　　175°C
　　比旋光度 :
　　D25 +323° (c = 0.5 g in 100 ml acetonitrile)
　　沸点 :
　　559.2±50.0 °C(Predicted)
　　密度 :
　　1.12±0.1 g/cm3(Predicted)
　　折射率 :
　　320 ° (C=0.5, CH3CN)
　　储存条件 :
　　2-8°C
　　溶解度 :
　　ethanol: soluble9.80-10.20mg/mL, clear, colorless to faintly yellow
　　形态:
　　White to off-white powder
　　酸度系数(pKa):
　　13.49±0.40(Predicted)
　　水溶解性 :
　　0.0004 mg/mL at 25 ºC
　　Merck :
　　14,5586
　　CAS 数据库:
　　75330-75-5(CAS DataBase Reference)
　　EPA化学物质信息:
　　Lovastatin (75330-75-5)
　　安全信息
　　危险品标志 :Xi
　　危险类别码 :36/37/38
　　安全说明 :22-24/25-36/37/39-26
　　危险品运输编号 :3077
　　WGK Germany :3
　　RTECS号:EK7907000
　　HazardClass :9
　　PackingGroup :III
　　海关编码 :29322090
　　毒害物质数据:75330-75-5(Hazardous Substances Data)
　　毒性 : LD50 orally in mice: >1000 mg/kg (Endo)
　　洛伐他汀性质、用途与医药生产工艺
　　概述
　　洛伐他汀是从土曲霉培养液中分离的六氢萘酯，为一无活性内酯，口服后被水解后才具活性，在肝脏对HMG-CoA还原酶具有强大的竞争性抑制作用。HMG-CoA还原酶是体内胆固醇从头合成的限速酶，该酶受抑，可阻断HMG-CoA向甲基戊酸转化，使胆固醇合成明显减少，引起肝脏 LDL受体表达增强，使血浆LDL-C的清除加强。胆固醇合成减少也可使肝脏合成ApoB100减少，从而使VLDL合成减少。临床观察表明，本品不论对杂合子家族性高胆固醇血症、多基因性高胆固醇血症、糖尿病或肾病综合征等各种原因引起的高胆固醇血症均有良好的降低血浆总胆固醇和LDLC作用。
　　他汀类是丝状真菌的次生代谢产物, 能选择性抑制羟甲基戊二酸辅酶A(HMG-CoA)还原酶活性,并阻断胆固醇生物合成,这与他汀类的酸式结构和HMG-CoA相似有关。目前用于人类的这类药物(他汀类药物, statins)主要有天然他汀类和合成他汀类药物。天然他汀类药有洛伐他汀、美伐他汀(mevastatin)、普伐他汀(prav asta tin)和辛伐他汀(simvastatin), 洛伐他汀由土曲霉(Aspergil lus terreus)发酵生产, 美伐他汀由桔青霉(penicillium citrinum)发酵后经链球菌(stre ptomyces carbophilus)转化获得, 辛伐他汀由洛伐他汀经半合成(化学修饰侧链)生产。合成他汀类药物有氟伐他汀(fluv astatin)、西立伐他汀(cerivastatin)和阿托伐他汀(ato rvastatin)。
　　他汀类化合物的结构
　　天然他汀类化合物的结构非常相似, 它们具有相同的羟基六氢环酮(hydrox yl hexahy dro naphthalene)聚酮部分,不同的侧链连接在C8(R1)和C6(R2)位。洛伐他汀的R1为甲基丁酰侧链, R2为6-α-甲基;美伐他汀无6-位甲基。天然他汀类化合物都以内酯的形式存在,在体内需经酶水解成酸式才有活性,全合成他汀类化合物尽管在结构上与天然他汀不同,但仍具有开环内酯部分,具有所有他汀类化合物竞争抑制HMG-CoA还原酶的共性结构。

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