【仿制药重点推荐】磷酸奥司他韦

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【药品名称】磷酸奥司他韦

【剂型和规格】胶囊剂，30mg、45mg、75mg；干混悬剂，6mg/ml，360mg/瓶；干糖浆剂，3%，30g/瓶。

【仿制品规格】胶囊剂，30mg、45mg、75mg；干混悬剂，30mg/袋；干糖浆剂，30mg/袋。

【参比制剂】

序号	药品 通用名称	商品名	规格	剂型	持证商	备注1	来源
6-10	磷酸奥司他韦胶囊	Tamiflu	75mg	胶囊剂	Roche Registration Ltd.	原研 进口	化学仿制药参比制剂目录(第六批)
23-91	磷酸奥司他韦干混悬剂	Tamiflu	EQ 6mg Base/Ml	口服混悬剂(干混悬剂)	Hoffmann La Roche Inc	美国橙皮书	化学仿制药参比制剂目录(第二十三批)
23-92	磷酸奥司他韦干混悬剂	Tamiflu	12mg/Ml	口服混悬剂(干混悬剂)	Roche Registration GmbH	欧盟集中上市	化学仿制药参比制剂目录(第二十三批)
23-93	磷酸奥司他韦干糖浆	Tamiflu	3%(30g)	干糖浆	中外制药株式会社	日本橙皮书	化学仿制药参比制剂目录(第二十三批)

【知识产权】

化合物通式专利：

CN1185233C，授权，申请日：1996.02.26，专利到期：2016.02.26，已经过期，不存在侵权问题。

磷酸盐化合物及制备专利：

CN1113053C，授权，申请日：1997.08.22，专利到期：2017.08.22，该专利主要是保护以叠氮路线合成磷酸奥司他韦的方法，我们采用文献方法制备磷酸奥司他韦，避开专利保护的叠氮路线，且不需要危险叠氮化钠。

晶型专利：

CN101910118B，授权，申请日：2008.12.23，专利到期：2028.12.23

该晶型专利涉及到晶型A、晶型B、晶型C和无定形，专利仅仅保护了晶型C及晶型C的制备方法。目前商用药物奥司他韦的晶型为晶型A，不被专利保护，因此我们做的干混悬剂/干糖浆剂都可以采用晶型A。

制剂专利：

干糖浆剂：磷酸奥司他韦原研厂家的化合物专利已经过了保护期。日本中西制药株式会社和罗氏申请了干糖浆剂的专利CN101389323B ，已授权。该专利有效期至2026年2月，保护了制剂中糖醇类、粘合剂类、甜味剂和防结块剂种类。本公司的更改处方和辅料；不侵犯专利。

干混悬剂：CN01811902，授权，申请日：2001.6.17，专利到期：2021.6.17；根据项目开发进度，预计2020年下半年申报，届时批准上市时不会对专利构成侵权。

【项目介绍】

磷酸奥司他韦(Oseltamivir Phosphate)就是人们经常说的“达菲”(Tamiflu)。由罗氏(Roche)集团生产销售，于1999年在瑞士和美国上市，2001年在我国上市，是对付禽流感、甲型H1N1流感病毒和乙型流感病毒最常用，也是*的药物之一，能够极大地减轻流感并发症的发生，也可以减少其它药品的使用，而且达菲可以使流感患者的存活率提高大约37%。

【市场情况】

根据东阳光药公布的2018年业绩公告，可威(磷酸奥司他韦颗粒、胶囊)在2018年大发神威，合计销售收入22.47亿元，较2017年(14.1亿元)增长60.4%，在公司中的收入占比达到89.5%，其中颗粒剂销售收入高达16.18亿元，而可威颗粒在2017年已给东阳光药带来了9.75亿元的销售收入，增长迅猛。

2018年国内磷酸奥司他韦胶囊主品规75mg，东阳光药的可威占据了74.2%的市场份额，原研罗氏公司紧随其后为25.8%，而上海中西三维药业几不占有市场。

截至2019年6月30日止半年度内，东阳光药营业额达到*30.713亿元，较2018年同期增长107.2%。核心产品可威的销售额为*29.303亿元，较2018年同期增长116.5%，可威的营业额占总营业额的比重高达95.4%。

剂型	2017年	2018年	2019年上半年
胶囊剂	4.35亿元	6.29亿元	29.303亿元
颗粒剂	9.75亿元	16.18亿元

【项目优势】

1、磷酸奥司他韦生物利用度高，食物不会降低其生物利用度。

2、磷酸奥司他韦活性成分在体内的分布容积与细胞外液相近，与血浆蛋白结合率约3%，其血浆半衰期为6~10 h。

3、磷酸奥司他韦的耐受性良好，且不良反应很少。

4、市售磷酸奥司他韦有胶囊剂、干糖浆和混悬剂三种，<1岁的*服用口服混悬液和干糖浆。

5、本品2017年进入了国家医保目录乙类；此外磷酸奥司他韦已经被多个国家卫生部门列为抗流感*药物。

【作用机理】

奥司他韦口服后经*和肠道酯酶迅速催化转化为其活性代谢物奥司他韦羧酸，奥司他韦羧酸的构型与神经氨酸的过渡态相似，能够竞争性地与流感病毒神经氨酸酶(NA，neuraminidase，也有称作神经氨酸苷酶)的活动位点结合，因而是一种强效的高选择性的流感病毒NA抑制剂(NAIs)，它主要通过干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。

【用法用量】

1.流感的治疗

1.1成人和青少年(13岁以上)：每天两次，每次75毫克，连续5天；

1.2 1至12岁的儿科患者：基于体重折算给药量，每天两次，持续5天；

1.3 小儿患者2周至小于1岁的年龄：3mg / kg，每天两次，持续5天；

1.4 肾功能不全的成人患者(肌酐清除率> 30-60 mL / min)：剂量减至30毫克，每天两次，连续5天；

1.5 肾功能不全的成人患者(肌酐清除率> 10-30 mL / min)：剂量减少至30 mg，每天1次，连续5天；

?1.6 ESRD血液透析患者：降低至30 mg，立即服用1次，然后每次血液透析后服用30 mg，治疗持续时间不超过5天；

1.7 CAPD上的ESRD患者：减至30 mg单剂量，立即使用1次。

2.预防流行性感冒

2.1 成人和青少年(13岁及以上)：每次75 mg，每天一次，至少服用10天；

社区暴发：每次75 mg，每天一次，最多持续6周。

2.2 1至12岁的儿科患者：基于体重，每天一次，持续10天；

社区暴发：基于体重，每天一次，最多6周。

2.3 肾功能不全的成人患者(肌酐清除率> 30-60 mL / min)：减少至30 mg，每天一次；

2.4 肾功能不全的成人患者(肌酐清除率> 10-30 mL / min)：减少至30 mg，每隔一天服用一次；

2.5 ESRD血液透析患者：降低至30 mg，立即服用1次，然后在推荐的预防持续时间内，每2次血液透析后服用一次30毫克；

2.6 使用CAPD的ESRD患者：降低至30 mg，立即服用1次，然后在建议的预防时间内，每周一次，每次30 mg。

【原研包装】胶囊：铝塑包装；干混悬剂：棕色玻璃瓶；干糖浆剂：棕色玻璃瓶。

【原研有效期】胶囊剂：36个月；干混悬剂：36个月；干糖浆剂：120个月

【原研图片】胶囊：






干混悬剂：



干糖浆剂：