仿制药一致性评价，原料药粒度控制需关注

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在药物制剂研发中，由于不同来源的原料合成工艺不同，导致其溶解性、晶型、粒度和杂质情况均可能存在差异，因此很有可能会影响到产品的一致性。在仿制药一致性评价中，原料药的粒度控制不可小觑。

在原料药的生产中，粒度是一项不可或缺的指标。根据不同的片剂溶出度的要求，原料药的粒度应该控制在不同的粒度段，以达到药效的最大化。原料药的粒度分布，可能会对终产品的性能如溶解度、生物利用度、含量均匀度和稳定性等产生显著的影响。此外，原料药和辅料的粒度分布也会影响药物的流动性、总混均匀度、可压性等可生产性，之后可能影响药物的安全性、有效性和质量。

对于属于BCS分类Ⅱ类，具有高渗透性、低溶解性的药品而言，溶解性对体内吸收影响较大，必须考察其粒度对产品质量的影响。如果不同批次粒度有差异，对药效和安全性都有直接的影响，因此在药物一致性评价中需要密切关注这一点。如有研究者为了提高硝苯地平片的体外溶出速率，分别考察了药物粒度、稀释剂、崩解剂对体外溶出度的影响,比较溶出特性曲线筛选处方[1]。研究结果发现用优选处方制备的硝苯地平片溶出良好,达到中国药典2000版规定。最终得出该片剂处方合理,制备工艺简单易行,适合工业化生产。

开展仿制药一致性评价，可以使仿制药在质量和疗效上达到与原研药一致的水平，不仅有助于节约医疗费用，还可以提升仿制药的质量，保证公众用药安全和有效。美迪西生物医药在仿制药质量一致性评价方面，具有丰富的经验，美迪西的仿制药质量一致性评价综合服务平台可以提供参比制剂和仿制药的质量全面比对，处方工艺二次开发服务和动物BE服务等。

阿奇霉素属于BCS分类2类或4类药物，其溶解性较差，原料药粒径对药物体外体内性质影响较大。建立测定阿奇霉素原料药粒径及粒度分布的方法,有助于实现对阿奇霉素原料药粒径的有效控制,加快一致性评价的进程,降低药物一致性评价的风险。如有研究者进行了优化结晶工艺改善阿奇霉素原料药粒度研究[2]。研究发现阿奇霉素的原料药粒度直接影响阿奇霉素制剂(胶囊、片剂等)的生产效率及产品质量。研究者在实验中探究了结晶温度、烘干温度、养晶时间等对阿奇霉素原料药粒度的影响。实验结果表明,最佳工艺条件:结晶温度为40℃,养晶时间为120 min,烘干温度为60℃;通过优化结晶工艺,如改变结晶温度、改变烘干温度、延长养晶时间等,可以改善阿奇霉素原料药粒度,提高阿奇霉素制剂的生产效率及产品质量。

原料药粒度可以通过控制药物粉碎的参数来控制，然后在采用干法粒度测定仪或者湿法激光粒度测定仪测定粒度，控制粒度范围即可。II、II、IV的原料药粒度对一致性评价影响较大，目前，国外制备药品，能精确控制原料粒度范围，而国内很多制剂厂是通过机械粉碎来控制API粒径，很少通过合成结晶工艺控制，国外通过合成工艺控制多一点。

[1] 硝苯地平片体外溶出特性的研究[J].

[2] 优化结晶工艺改善阿奇霉素原料药粒度研究[J].

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