利奈唑胺抗结核应用

柒月

利奈唑胺抗结核应用


作者：马玲  
来源：临床药师网


　　利奈唑胺在耐药结核，尤其是多重耐药结核MDR-TB和泛耐药结核XDR-TB治疗中有重要地位。今天和大家聊一聊利奈唑胺在结核病治疗中的应用


　　RR-TB 利福平耐药


　　rifampicin-resistant tuberculosis


　　MDR-TB 利福平+异烟肼耐药


　　multidrug-resistant tuberculosis


　　XDR-TB利福平异烟肼任何喹诺酮及3种二线类注射药物(卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星)中的至少1种药物耐药


　　extensively drug-resistant


　　tuberculosis


　　利奈唑胺Linezolid


　　机制： 利奈唑胺与MDR-TB核糖体50S亚基结合，抑制mRNA与核糖体连接，抑制细菌蛋白质合成 。作用靶点为23SrRNA、核糖体L4和L22、Erm-37甲基转移酶等，作用靶点独特


　　优点：与其他蛋白合成抑制剂及抗结核药无交叉耐药;不易诱导耐药


　　利奈唑胺Linezolid


　　安全性：骨髓抑制(32.93%)，周围神经炎(29.92%)，恶心、呕吐(33.60%)腹泻、头痛、口腔念珠菌、阴道念珠菌病、味觉改变、肝肾功能异常


　　<10岁儿童长期使用(>28天)缺乏数据

　　利奈唑胺Linezolid


　　适应症：利福平耐药结核病;MDR-TB;XDR-TB;耐药、重症及难治性TB


　　结核性脑膜炎 ：有一定疗效但临床数据有限，剂量和疗程尚未确定


　　治疗方案：与至少3种对患者分离菌株具有体外敏感性的药物联合组成治疗方案缺少药敏试验，与至少4种可能敏感的药物联合组成治疗方案


　　不能单独添加至一种已经失败的药物治疗方案中


　　利奈唑胺Linezolid


　　用法用量：成人RR-TB、MDR-TB、XDR-TB：疗程9-24个月(同服VitB6)


　　1)降阶梯疗法：初始剂量600mg bid;4-6周后600mg，qd，严重不良反应300mg，qd甚至停用


　　2)中低剂量法：600mg，qd，严重不良反应300mg，qd甚至停用


　　儿童(十岁以上)RR-TB、MDR-TB、XDR-TB：疗程9-24个月 (同服VitB6)：


　　1)12岁以上：10mg/kg/次，q8h，不宜超过900mg/d


　　2)10-12岁： 10mg/kg/次，q12h，不宜超过600mg/d


　　耐药、重症及难治性TB：


　　成人、12岁及以上儿童600mg q12h;<12岁， 10mg/kg/次 q8h ，不宜超过600mg/d

　　利奈唑胺Linezolid


　　注意事项：


　　1)治疗前常规视力检查，治疗中每月监测视力变化;若出现减退应减量或停用


　　2)用药中若反复出现恶心、呕吐、原因不明酸中毒或低碳酸血症，须立即进行检查排除乳酸酸中毒


　　3)与存在周围神经炎、视神经炎药物同用应尤为注意观察监测


　　4)注意引起的二重感染 ，如伪膜性肠炎等






参考文献：
[1]Sun F, Ruan Q, Wang J, et al.Linezolid Manifests a Rapid and dramatic Therapeutic effect for patients with life-threatening tuberculous meningitis[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2014, 58（10）：6297-6301.
[2]Garcia-Prats AJ, Rose PC, Hesseling AC, et al. Linezolid for the treatment of drug-resistant tuberculosis in children: a review and recommendations[J]. Tuberculosis（Edinb）, 2014, 94（2）:93-104.
[3]WHO treatment guidelines for drug-resistant tuberculosis（2016）