基于QBD理念设计和优化氢氯噻嗪双层片

鬼月魑魅魍魉 · 发表于 2018-9-6 14:07:45

基于QBD理念设计和优化氢氯噻嗪双层片
原创：崔宏琴研如玉
摘要：
目的：本研究的目的是基于QBD理念，使用氢氯噻嗪（HCTZ）作为模型候选药物，开发一种优化的双层片。
介绍和方法：双层片负荷剂量给予双相药物释放；使用交联羧甲基纤维素钠制备超级崩解剂，并使用几种粘度等级的亲水性聚合物维持剂量。QBD理念的基本原理是展示对制药过程的理解和控制，为获得高质量的药物提供广泛持续的改进方法。为了评估设计因素对关键质量属性的相互作用和影响进行了风险评估，并选择了22个重复因子以进行实验设计（DOE）。利用DOE和多变量分析获得设计空间，确保达到预期的崩解时间（DT）和药物释放。对双层片剂的硬度，厚度，脆碎度，药物含量均匀性和体外溶出进行了评估。
结果：从设计空间获得的优化配方DT大约70s，而DR T95%（释放95%药物所需要的时间）约720min。药动学研究表明，侵蚀是药物释放的主要机制。结论：从获得的结果得出的结论是，自变量对依赖反应有显著的影响，可以从半正态图，帕累托图和响应面图中推导出。预测值与实验值吻合良好，结果表明设计模型在HCTZ双层片的开发和优化中是可行的。
关键词；双层片实验设计设计空间质量源于设计响应面图

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