不同的双膦酸盐药物的比较

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不同的双膦酸盐药物的比较
来源：临床药师网 |  潘药师  


医生：目前用于防治骨质疏松症的双膦酸盐主要包括阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠、依替膦酸二钠和氯膦酸二钠等，在临床实际应用时，应该怎么选择呢？


药师：我们一起来看看以上不同的双膦酸盐药物的比较。

　　结构：


　　众所周知，双膦酸盐类药物，可抑制钙盐的沉淀，同时又可抑制骨矿的溶解及钙磷结晶的聚集。所有双膦酸盐都是通过与羟磷灰石中磷的基团结合而发挥以上作用。所以，双膦酸盐具有嗜骨性及抗骨吸收的药理作用。而双膦酸盐的结构，就是其具有嗜骨性及药理作用的分子基础。


　　不同的双膦酸盐药物，主要存在结构上的差异，而结构上的差异，主要导致它们骨矿结合力及抗骨吸收活性的差异。因此，分子结构的差异影响了双膦酸盐的作用时间和作用强度。


　　双膦酸盐的结构：P-C-P 结构为其分子骨架，C 为碳原子，P 为磷酸基，分子中还有2 个侧键，R1 和 R2，大多 R1 为羟基，而R2 结构主要决定双膦酸盐的抗骨吸收活性。不同双膦酸盐抗骨吸收活性的差异，主要因为R2 侧链含有氮原子。


　　适应证：


　　不同的双膦酸盐药物，其说明书上的适应证还是存在一定差异。例如针对男性骨质疏松症，目前CFDA只在上述6种药物中的“阿仑膦酸钠“中批准了此适应证。临床在选择药物时候，要注意不同药物的适应症范围。


　　骨矿结合力及抗骨吸收效力：


　　骨矿结合力及抗骨吸收效力，这两个主要的药理学特征决定了双膦酸盐在体内的生物活性。骨矿结合力(羟磷灰石结合力)影响药物在骨组织附着和贮留时间;对 FPP合酶抑制作用影响抗骨吸收效力。不同的双膦酸盐药物，以上两种能力各不相同，临床在选择药物时候，需要综合考虑平衡。


　　不良反应：


　　双膦酸盐药物主要的不良反应为胃肠道不良反应、一过性“流感样”症状、非典型股骨骨折、下颌骨坏死等。


　　关于胃肠道不良反应发生率，唑来膦酸显著多于阿仑膦酸钠及利塞膦酸钠;因不良事件导致停药的发生率，依替膦酸二钠显著多于利塞膦酸钠;恶心的发生率，唑来膦酸显著多于依替膦酸二钠及利塞膦酸钠，阿仑膦酸钠也显著多于利塞膦酸钠。从目前资料看，依替膦酸二钠因不良反应导致停药最多，而唑来膦酸发生胃肠道不良反应最多及恶心最多。临床在选择药物时候，注意考虑患者对上述不良反应的耐受性，并采取适当的应对措施。


　　用法：


　　不同的双膦酸盐药物，其用法也存在差异。例如阿仑膦酸钠为口服剂，根据不同的剂量，有每周服一次或每日服一次。而唑来膦酸为注射剂，每年静脉滴注一次。临床在选择药物时候，也要注意考虑患者用药依从性，来为患者选择不同的双膦酸盐药物。


参考文献：
　　[1] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊治指南(2017年)[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2017， 10(5)：413-443.
　　[2] 程 群，朱汉民，刘忠厚.所有的双膦酸盐都一样吗? [J].中国骨质疏松杂志，2010， 16(5)：369-376.
　　[3] 周俊文，马翔，翟所迪.双膦酸盐类抗骨质疏松治疗的相对有效性及安全性评估[J].中国临床药理学杂志，2015， 31(12)：1197-1201.