FDA在检查观察项中引用“无效的OOS率”

之光玉笙

　　美国FDA在向印度一家制造商签发的483中提到无效的OOS率过高，这是FDA提出用于评估药品制造设施质量量度的三个指标之一。这可能表明，即使行业迫使FDA延迟其质量量度计划，FDA仍然可以并将通过检查过程来对其提出的指标开展性能评估。
　　
　　FDA在一份检查观察项的483报告中对于2016年6月16日对印度Lupin公司一所设施的检查中观察到的批检验中无法解释的高差异率提出担心。该483中的第一个观察项关注未解释的差异，强调Lupin两年内在某些批放行和稳定性测试中的超标（OOS）结果中87%无效。
　　
　　相似的引述也出现在近期两封警告性中：
　　
　　4月3日Mylan公司的警告性中提到其在印度Nashik的工厂在2016年上半年中存在72%无效OOS率。
　　
　　2月17日Wockhardt公司Morton Grove子公司的警告信中提到OOS调查不彻底和不当的无效OOS结果，并要求列出有效期内产品的所有OOS、无效OOS、预期外和超趋势（OOT）的中控检测结果。
　　
　　FDA在其质量量度质量修订草案中阐述了无效的OOS率量度，作为衡量实验室操作的稳定可靠性的指标。无效的OOS率的定义为：报告期内，批次放行检验和长期稳定性检验的OOS结果中，因检验过程中的过失而被判定无效的OOS结果，除以批次放行和长期稳定性检验的全部OOS结果。
　　
　　无效的OOS率越高，意味着实验室操作的稳定性越差。FDA在483中指出，Lupin公司通常通过重新检测而不是通过科学评估或对制造过程的审查使初始OOS结果无效。另外值得注意的是，对Lupin的检查是FDA检查员Doan Nguyen在CDER药品质量办公室工艺与设施办公室中分处主管ZhigangSun的陪同下进行的。该部门主要负责审评制造工艺设计和控制。这也反映了近期FDA现场检查的变革。
　　
　　行业似乎已经获得白宫的支持，反对FDA提出的自愿的量度报告计划和规划中的强制报告计划。大多数反对者反对报告标准化量度的预期要求。对于检查期间质量量度的审查并不太担心，因为在检查期间公司有更多机会对情有可原的情况作出解释，而且重点可能在公司自己的内控指标上。