蛋白酶体抑制剂用于治疗癌症的能力,因癌细胞对这些药物发展出耐药性而受到了极大限制。但是最近,美国麻省理工学院Whitehead研究所的研究人员发现了这种耐药性背后的机制,它自然发生在许多不同类型的癌症中,这些癌症可能对刺激自然细胞死亡过程的药物暴露出脆弱性。
这一研究结果以“Suppression of 19S proteasome subunits marks emergence of an altered cell state in diverse cancers”为题,发表在12月27日的《PNAS》杂志,也确定了一个生物标志物,可以用来更深入了解蛋白酶体抑制剂的耐药状态。
蛋白酶体是大的蛋白复合物,介导蛋白质的降解,并对于维持细胞内的蛋白质平衡起着至关重要的作用。当细胞癌变时,巨大的压力被施加在负责维持蛋白质平衡的细胞机械上,而这一细胞机械则是称为蛋白酶抑制剂的抗癌药物的靶标。虽然蛋白酶体抑制剂在培养皿中(体外)选择性杀死肿瘤细胞的效率很高,但是,其在临床上的成功很大程度上受到其耐药性的限制——而这一机制我们还知之甚少。
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