帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,首发症状通常是一侧肢体的震颤或活动笨拙,进而累及对侧肢体,导致生活不能自理。作为威胁中老年人健康和生命的“第三杀手”,帕金森病仅次于肿瘤、心脑血管疾病,多发于中老年群体,且有年轻化趋势。
对帕金森疾病的核心病理学特征研究发现,患者大脑内多巴胺神经元的进行性死亡,调控运动、情绪等功能的关键神经递质——多巴胺(DA)分泌减少,导致黑质致密带多巴胺能神经元死亡、α突触核蛋白错误折叠形成路易小体。
S2-3:200年研究历史
200年前(1817年),英国外科医生、药剂师、地质学家、古生物学家和政治活动James Parkinson发表论文“An Essay on the Shaking Palsy”,首次对帕金森发病症状进行描述。Parkinson将其称为“震颤麻痹”(shaking palsy),记录了6名患者的症状,并详细区分了静止性震颤和移动慌张两个典型表现。但是,他认为患者之所以会出现震颤是因为脊髓损伤。
60年后,法国神经学家、解剖病理学教授Jean-Martin Charcot将其重新命名为“帕金森症”(\"Parkinson\'s disease)。
1912年,著名神经学家、发现者Frederic Lewy使用新开发的染色技术对帕金森患者大脑进行着色,发现了特殊的蛋白聚集,并将其命名为“路易小体”。但是他发现,并不是所有的帕金森患者大脑内都存在路易小体。这一矛盾至今未解,关于帕金森和路易小体的争论一直持续至今。
1919年,神经病理学家Konstantin Tretiakoff发现,帕金森症患者大脑黑质区的神经元存在衰亡现象。
1960年,维也纳大学的Oleh Hornykiewicz和Herbert Ehringer发现,相比于正常人,帕金森患者大脑纹状体区域的多巴胺水平较低。
1961年,Hornykiewicz和同样在维也纳大学的Walther Birkmayer为了治疗帕金森症,给患者服用多巴胺前体物质——左旋多巴。几小时后,患者可以正常运动,且效果持续一天。左旋多巴是减轻帕金森症状的黄金药物。
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