▲随着病情加重,一些患者会出现肝硬化的症状(图片来源:C&EN)
如果随便抓住一名路人,问他什么是“NASH”,他十有八九会一头雾水。或许,他会说出前NBA球星史蒂夫•纳什,或是《美丽心灵》原型约翰•纳什的名字,但应该没有人会想到“非酒精性脂肪性肝炎”(nonalcoholic steatohepatitis),尽管它的缩写也是NASH。
这个名字听上去有些拗口的疾病,已经在全球呈流行之势。在中国,一些地区的非酒精性脂肪性肝炎流行率可高达27%。在美国,NASH患者人数也高达1600万。据估计,到2020年,这种疾病将取代丙肝,成为美国肝脏移植的首要原因。
更糟糕的是,目前我们没有简单的筛查方法,也没有能够治疗这种疾病的药物。
隐性的伤害 “它的发病毫无征兆,就好像高血压或糖尿病那样”,杜克大学肝病专家Manal Abdelmalek教授说道。高血压和糖尿病好歹还有一些廉价、便捷的检测手段,而非酒精性脂肪性肝炎在这方面则是空白——许多人即便在肝脏上出现了大量的伤痕,也没有表现出症状;目前没有能够通过血检确认疾病的生物标志物;唯一可靠的检测手段是肝脏活检。
试问,谁会在例行的体检中安排这个项目?
▲杜克大学Manal Abdelmalek教授(图片来源:杜克大学官网)
事实上,许多人都有脂肪肝,即肝脏脂肪含量超过5%。然而,其中只有约20%的人会出现非酒精性脂肪性肝炎,并在肝脏上留下疤痕。在这些患者里,又有约10%的病情会发展为肝硬化。至此,留给患者的就只有三条道路:肝脏衰竭、肝脏移植、肝癌。
目前,为了阻止该疾病对肝脏造成进一步损害,医生只能推荐患者在生活方式上做出改变,譬如注重饮食健康、加强锻炼、少饮用酒精。一些研究发现,这些改变能让健康细胞重生。但不幸的是,另一些研究发现生活习惯并非一朝一夕能够改变。因此,肝病医生希望能够有药物能够对患者进行治疗。
▲健康的饮食与频繁的运动外,患者依然需要治疗NASH的新药(图片来源:americanhungarianjournal)
然而,目前非酒精性脂肪性肝炎“无药可用”的情况事出有因。“我们还不是非常了解它的流行病学机理”,百时美施贵宝纤维化疾病研发管线的负责人Mike Burgess博士这样说。诚然,我们不知道普通的脂肪肝为何会突然恶化,不知道为何只有一些人的脂肪肝会出现炎症和疤痕,也不知道哪些人出现肝硬化的概率会增加。
“关于脂肪肝这种疾病的难点在于,它们的靶点还不是很明确,疾病非常异质化,通路非常复杂,动物模型也不能反映人体的情况”,Abdelmalek教授补充道。
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