格列卫(伊马替尼)
Gleevec由诺华开发,2001年5月10日被FDA批准上市,用于治疗干扰素α治疗失败的急变期、加速期或慢性期慢性髓性白血病(CML)。
Gleevec上市之前,CML几乎是无药可治的,骨髓移植加化疗也只有少数患者可以治愈。19世纪60年代,科学家发现CML患者的白血细胞中染色体发生异位,形成了异常的 “费城”(Philadelphia)染色体。
随着染色体技术和分子生物学的发展,科学家在1990年确认费城染色体上bcr和abl两个基因发生突变形成bcr-abl融合基因,表达的bcr-abl蛋白是一种酪氨酸激酶的活化形式,导致白细胞疯狂增殖,形成白血病。
CML在分子生物学上的突破性进展使得瑞士Ciba-Geigy公司的科学家将主攻方向锁定在bcr-abl激酶抑制剂的研究上。
从1990年开始,Ciba-Geigy公司的科学家们针对bcr-abl靶点合成并筛选了上万种化合物,最终发现其中一个小分子化合物可以在体外选择性抑制bcr-abl蛋白活性,抑制CML肿瘤细胞的增殖而对正常细胞没有损伤。这个化合物就是STI571,即后来的Gleevec。
1996年,瑞士两大制药公司Ciba-Geigy公司与Sandoz合并,诺华制药由此诞生。新公司的成立使得Gleevec的开发速度大大加快,诺华的科学家们迅速完成了STI571全部的临床前研究工作。
1998年6月,Gleevec的I期临床试验正式启动,结果表明其具有强大的抗CML作用,绝大多数患者对STI-571耐受良好。诺华随之将ST15171作为最优先项目进行开发,仅在1年之后,他们便启动了II期临床实验。
与此同时,有关Gleevec神奇疗效的信息在CML患者中不胫而走,他们强烈要求加入临床试验以获得STI5171治疗。II期临床在欧美地区十多个中心进行,大约7000人参加,结果证明了格列卫的安全性和疗效。
临床试验的阳性结果促使FDA授予了ST1517快速通道资格。2001年5月10日,在诺华提交新药上市申请10周后,FDA以破纪录的速度批准了ST1517用于Ph+的CML患者的治疗。
至此,Gleevec从1998年6月开始临床试验到2001年上市,仅用了2年11个月。相比一般肿瘤药从首次临床试验到注册上市约8年的时间,绝对是火箭般的速度。作为首个上市的分子靶向药物,Gleevec开创了肿瘤靶向治疗的新时代。
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