Nature子刊：纳米药物+免疫检查抑制剂，用于治疗转移性癌症

仙迹岩上墨意浓

近几年，通过调动免疫系统对抗癌症的免疫治疗技术发展迅速，它是继化疗、靶向治疗等方法之后的又一抗癌策略大变革。其中，免疫检查点抑制剂作为肿瘤免疫药物的主导药物，已有多个PD-1、PD-L1、和CTLA-4抗体获批并用于治疗多种癌症类型。但是，对于一些致命癌症，免疫治疗手段仍未表现出显著成效。

近期，来自于芝加哥大学的科学家团队开发出一种新纳米药物，能够与检查点抑制剂联合使用，增强机体免疫力。相关研究成果发表于Nature子刊《Nature Communications》上。

这一新方法的“主角”是由感光剂、传统化疗药物组成的纳米颗粒。该纳米颗粒会在光信号的刺激下，同时释放化疗药物和激活免疫细胞，从而辅佐检查点抑制剂。研究团队认为这种鸡尾酒式治疗手段，有望用于治疗一些棘手的转移性癌症，例如结肠癌、肺癌等等。

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纳米颗粒：释放化疗药物+激活免疫细胞

免疫检查点抑制剂的治疗原理是阻断癌细胞对自身免疫反应的封锁。

癌细胞发生之初，机体免疫系统有能力识别并启动T细胞将其消灭。但是随着癌变细胞的无限增殖、肿瘤组织的扩散，它们会释放出抑制免疫细胞的信号分子，造成免疫逃逸，从而进一步加剧恶化。免疫检查点抑制剂的工作靶点就是阻断这些信号，从而确保T细胞能够识别并消灭癌细胞。

团队负责人Wenbin Lin教授表示，问题的关键在于如果肿瘤已经存在数年，那么恶性组织中并不存在能够消灭它们的T细胞，从而导致治疗的失败。

所以，他们试图从其他地方招募T细胞攻击肿瘤组织。为此，他们研发出一种纳米颗粒，其内包裹了锌离子和化疗铂药物，其外壳由感光剂pyrolipid组成。当pyrolipid试剂感受到光，它会刺激纳米颗粒释放化疗药物，攻击癌变细胞。同时，它还会激活T细胞，识别并消灭肿瘤细胞。

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抗癌鸡尾酒：纳米颗粒+检查点抑制剂

为验证纳米颗粒的功效，研究团队以身体内部长有两处肿瘤的小鼠为模型（肿瘤位置不同）。首先，研究人员将免疫检查点抑制剂注入其腹部，随后，他们将纳米颗粒药物从小鼠尾巴静脉处注入体内。

他们对其中一个肿瘤组织施以光照处理，从而激活pyrolipid，另一肿瘤组织作为空白对照。结果发现，接受光照处理的肿瘤最终消失了（这符合预期），但是让人意外的是，未经处理的肿瘤也同样消失了。

这一结果让研究人员意识到，这种“组合拳”（纳米药物+检查点抑制剂）有能力激活免疫系统，从而产生T细胞识别、攻击癌细胞。更重要的是，被激活的T细胞能够随着淋巴循环搜索到位于其他部位的肿瘤组织。

研究意义

手术切除肿瘤组织的弊端在于切不干净，任何残余都可能诱发再一次癌变和复发。如果能够激活被抑制的免疫系统，我们就有机会消灭残留在身体其他部位的肿瘤组织。

这一成果利用纳米颗粒构建了一个联合疗法的新平台。考虑到大多数癌症患者死于癌细胞扩散，这种激活T细胞并使其扩散至其他肿瘤部位的能力有望成为对抗癌症的有力武器。