什么是HIF-2α抑制剂 如HIF-2一类的HIF是低氧诱导因子,作用是让体细胞适应低氧环境。HIF激活促进血管形成、氧输送和养分有效利用的程序。肾癌细胞操纵相同的系统来刺激它们生长。HIF-2也出现在其它类型的癌症中,包括致命的脑肿瘤——胶质母细胞瘤和肺部恶性肿瘤中最常见的类型——非小细胞肺癌。 HIF-2α抑制剂通过抑制HIF-2起作用,其中包括下调促进肿瘤生长所需的血管形成的血管内皮生长因子(VEGF)。 Brugarolas博士解释说:“不同于现有的VEGF抑制剂,HIF-2α抑制剂阻断肿瘤中的VEGF,因此不会引起心脏毒性或高血压。” 新HIF-2α抑制剂的发现 在Nature的研究中,研究者比较了HIF-2α抑制剂和舒尼替尼发现HIF-2α抑制剂更活跃,能够更有效地对抗肿瘤进展。此外它有更好的耐受性,舒尼替尼治疗的小鼠体重低、身体弱,而HIF-2α抑制剂治疗的小鼠体重却在增加。 研究者发现有一系列肿瘤不响应HIF-2α抑制剂。这一系列肿瘤的生物标记物是可以确定的。一经查实,将有助于确定哪些患者更有可能从HIF-2α的治疗中获益。 Brugarolas博士说:“HIF-2是肾癌的最重要驱动因子。传统上像HIF-2一样的蛋白不会被作为药靶,因为它的结构让研究人员很难设计以它为靶向的药物。”
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