二甲双胍，为何“疗效”不同？

风起天阑

8月8日，发表在Nature Genetics上的一项研究揭示出，患者之间的遗传差异或许可以解释为何有些患者对二甲双胍的响应要好于其他人。这一研究结果将帮助医生预测，哪些患者需要更高的药物剂量。

近期，科学家们发现，除糖尿病外，二甲双胍还能够对多种其它疾病产生益处，如癌症、多囊卵巢综合征、脂肪肝、阿尔茨海默病和帕金森病。然而，尽管二甲双胍给人们带来了很多希望，但事实上，有超过三分之一的2型糖尿病患者不能响应正常剂量的二甲双胍。

该研究的共同通讯作者、加州大学 的Kathleen M Giacomini教授说：“现在，我们是采用同样的方式治疗大部分的2型糖尿病患者。但我们想知道，是否可能会有一个特异性的遗传标记能够帮助实现精准治疗。”

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关键基因SLC2A2

研究人员对13,123名参与者进行了全基因组关联分析，希望能够鉴定出与二甲双胍响应差异相关的基因变异。结果发现，SLC2A2基因的突变与更强的二甲双胍响应有关。这一基因编码了一种叫做GLUT2的葡萄糖转运蛋白。

GLUT2的作用是调节葡萄糖在肝脏、血液和肾脏之间的运动。从1226名参与者的肝脏样本中获得的基因表达数据证实，携带SLC2A2基因突变体的患者肝脏和其它代谢组织中的GLUT2较少，从而导致管理血糖的能力降低。二甲双胍可减缓肝脏中葡萄糖产生，似乎能够扭转这种“不平衡”。

突变基因与体重

研究人员还发现，SLC2A2基因突变与更高的体重之间有着重要的关联。这与先前的研究结果达成了一致，即二甲双胍对超重的患者尤为有效。

该研究的第一作者Kaixin Zhou博士说：“治疗糖尿病患者使用的二甲双胍常规剂量在500-2000 mg之间。我们的研究发现，携带两个拷贝基因突变的超重患者可对二甲双胍产生更好的响应，相当于额外服用了550 mg的二甲双胍。”

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未来方向

该研究的共同通讯作者、邓迪大学的Ewan Pearson教授说：“在改变二甲双胍的使用方式前，我们需要进行进一步的临床研究。这一研究表明，为了达到相同的疗效，一些患者应该采用更高的剂量进行治疗。这让我们离糖尿病靶向疗法更近了一步。”