二代基因测序作为PGS/PGD的检测手段:准确+高效 PGS/PGD的通用检测手段包括PCR、荧光原位杂交(FISH),比较基因组杂交(array CGH)以及单核苷酸多态性(SNP)、二代测序(NGS)检测。其中CGH、SNP关联分析以及二代测序方法使得检测更为准确、高效。例如,仅仅使用一次切片检查,Illumina的24sure 微阵列芯片可以在12小时之内完成24条染色体的筛查。最新的测序技术可以达到同时检测单基因病和染色体非整倍性的诊断目的,其准确率已经超过了99%(来自Carolina Conceptions)。随着测序技术成本大幅度降低、遗传学机制研究的推进以及生物信息数据分析的深入,相信二代测序技术对试管婴儿的开展更具临床价值和更大市场空间。 辅助生殖是基因测序又一项意义重大的应用,我国市场接近百亿 在辅助生殖过程中,利用二代基因测序技术对胚胎进行遗传学筛查和诊断,比传统方法更加准确和高效,可以同时诊断单基因疾病和染色体疾病,按照每次胚胎筛查/诊断2500元计算,我国潜在市场约80亿元。 虽然PGD和PGS可以避免常规产前诊断所带来的人工流产或引产,但在实际临床应用中,该技术仍然存在许多问题值得重视。PGD和PGS是通过对胚胎进行侵入性操作获得最终诊断,对子代需要长期大样本的随访。此外,PGD过程中,胚胎的弃留也存在许多争议。比如,对于X连锁的隐性遗传病进行性别筛选时,将有一半的健康男胚被丢弃,还有一半的女性携带者胚胎被保留;而对于常染色体隐性遗传病来说,杂合子胚胎是否进行移植也一直存在争议。对于PGD的一些指征,也一直存在争议,比如一些家族性肿瘤(如家族性结肠息肉病、乳腺癌等)的易感性分析、HLA选型来救治已有的血液病患儿等等。 值得重视的是,PGD之前的遗传咨询十分重要。ESHRE对他们收集的2009年PGD数据分析,PGD的平均妊娠率只有23.04%。因此,医生应该客观地交待PGD过程及结果,而不是过分夸大其成功的结局,这样会更受到患者的青睐。要清楚地告知夫妇PGD的误诊可能,同时,也建议夫妇如果妊娠后应该进一步做常规产前诊断。PGD的诊断不应随着胚胎移植入母体而结束,而要继续随访至产前诊断乃至对日后出生的婴儿也应该继续随访。Kalfoglou等的调查表明,即使PGD误诊,最终导致致病婴儿出生,医院对其随诊也将明显改善患者的满意度。 综上所述,单细胞的遗传诊断技术日新月异,引领着PGD和PGS领域快速前进。如果说1978年Louis Brown的诞生划时代地开启了人类辅助生殖技术的新篇章,那么单细胞遗传诊断技术的飞速发展则为许多存在着遗传疾病高风险的夫妇带来了福音与新的希望。近年来,欧洲和美国都相应制定了PGD和PGS的技术指南或建议,我国卫生和计划生育委员会也发布了《关于辅助生殖机构开展高通量基因测序植入前胚胎遗传学诊断临床应用试点工作的通知》,相关部门也已经着手制订详细的技术规范。随着单细胞遗传诊断技术的不断发展与完善,相信越来越多存在着遗传疾病高风险的夫妇将会从中受益。
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