寻求成熟工艺——头孢布烯侧链合成工艺

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        我公司寻求成熟的头孢布烯侧链合成工艺，要求环保、成本低、抗腐蚀。

    头孢布烯（Ceftibuten）是日本盐野义公司开发的第三代广谱口服头孢菌素，从92年至今已在30多个国家上市，头孢布烯具有广谱抗菌活性，对大多数革兰氏阴性杆菌以及部分阳性球菌具有较强的抗菌作用，对质粒介导的β-内酰胺酶高度稳定，且有抗生素后效应。

    目前国内还没有真正的国产头孢布烯上市，主要是因为该药的原料药成本太高，造成成本高的很大一部分原因就是其关键中间体头孢布烯侧链的生产成本高，美国专利US4634697公开了合成布烯侧链中间体的合成工艺，以2-氨基噻唑乙酸为原料经羧基保护、氨基保护、羟甲基化、wittig反应后水解而成，该工艺操作繁琐，用到多种毒性大、腐蚀性强、易燃易爆的原料，并且水解时不好控制水解程度，造成收率不稳定，产品纯度差，难以形成工业化，北京理工大学博士论文《头孢布烯全合成及2,3-环戊烯并吡啶合成研究》也提及一种侧链制备工艺，但是该工艺用到硫脲，而接触硫脲可能造成人的甲状腺肿大、慢性肝肿瘤或骨髓细胞减少，因此也难以工业化。

舒焕
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