盘点CNS三大杂志2015年上半年重磅级研究

九天花香

【21】Nature：深入剖析致死性癌症的基因组或助力新型靶向疗法的开发

小细胞肺癌是一种致死性的癌症，通常恶性疾病往往诊断较晚，由于患者的生存率如此之低以至于医生们都不愿意对患者进行手术来移除肿瘤；然而目前恶性癌症发生的分子机制并不清楚，而从1995年至今也没有被FDA批准的用于治疗小细胞肺癌的新型疗法。

如今刊登在国际杂志Nature上的一篇研究报道中，来自德国科隆大学等处的研究人员收集了100多份人类小细胞肺癌肿瘤组织样本，并且对这些样本进行了基因组测序研究，研究者鉴别出了引发小细胞肺癌的关键步骤，这对于开发新型疗法或带来一定的帮助。

随着对大量样本的分析，一些引发小细胞肺癌的多种突变图谱也渐渐浮出水面，研究者发现两种肿瘤抑制子Rb和p53功能的缺失或是引发肿瘤开始的原因，更重要的是相关研究也鉴别出了新型的治疗靶点。研究者发现，在大约25%的病例中，Notch蛋白的受体都处于突变的阶段，而该蛋白位于细胞表面，当Notch蛋白同受体结合后就会开启胞内一系列的信号级联反应，从而就会控制细胞的发育和生长。

九天花香

Science

【22】Science：人类蛋白质图谱分析大进展

最新一期的Science公布了基于人类蛋白质图谱的大分析结果，包括与癌症相关的详细蛋白质图片，血液中蛋白质种类和数量，以及市场上被批准的所有药物所作用的目标蛋白质。

人类蛋白质图谱（TheHumanProteinAtlas），是由KnutandAliceWallenberg基金会于2014年11月支持的一个大型跨国研究项目。近期他们又开放了一个以人器官组织为基础的蛋白质图谱数据库。基于1300万个注释的图像，整个数据库涵盖了人体中的所有主要组织和器官的蛋白质分布，也标注了仅表达在特定组织，如脑，心脏或肝脏的蛋白。作为一个开放的数据资源，这个数据库提高了对人类生物学的基本见解，更有望帮助推动新的诊断和药物的开发。

九天花香

Science

【22】Science：人类蛋白质图谱分析大进展

最新一期的Science公布了基于人类蛋白质图谱的大分析结果，包括与癌症相关的详细蛋白质图片，血液中蛋白质种类和数量，以及市场上被批准的所有药物所作用的目标蛋白质。

人类蛋白质图谱（TheHumanProteinAtlas），是由KnutandAliceWallenberg基金会于2014年11月支持的一个大型跨国研究项目。近期他们又开放了一个以人器官组织为基础的蛋白质图谱数据库。基于1300万个注释的图像，整个数据库涵盖了人体中的所有主要组织和器官的蛋白质分布，也标注了仅表达在特定组织，如脑，心脏或肝脏的蛋白。作为一个开放的数据资源，这个数据库提高了对人类生物学的基本见解，更有望帮助推动新的诊断和药物的开发。

九天花香

【23】Science：癌症免疫检查点疗法展望

免疫检查点疗法（immunechenkpointtherapy）是一类通过调节T细胞活性来提高抗肿瘤免疫反应的治疗方法。在最新一期的《科学》杂志中，来自美国MD.Anderson癌症中心的PadmaneeSharma与JamesP.Allison通过一篇综述文章分析了免疫检查点疗法的发展趋势。

目前，免疫检查点疗法已经加入了由手术，放疗，化疗，靶向治疗等组成的"抗癌大军"中。由FDA批准的三种免疫疗法药物中，一种是特异性结合T细胞表面CTLA-4受体的抗体类药物，叫做ipilimumab，于2011年得到批准。另外两种是特异性结合T细胞表面PD-1受体的抗体类药物，分别叫做pembrolizumab与nivolumab，于2014年得到批准。

与之前的药物相比，这三种药物在抗癌方面具有完全不同的特性。

首先，它们并不直接作用于肿瘤细胞，而是通过作用于T细胞类间接杀伤肿瘤细胞；另外，它们并不是针对肿瘤表面的某些特定物质，而是系统性地增强了全身的抗肿瘤免疫反应。具体来讲，在一小部分特定的癌症类型中，CTLA-4抗体类药物已经能够有效延长患者寿命长达十年。

九天花香

【24】Science：找回失去的记忆

来自MIT的研究人员发现用光激活脑细胞可以让人找回丧失的记忆。通过一种称为光遗传学的技术，科学家们重新激活了那些被埋藏的记忆。相关结果发表在5月28日的Science杂志上。

这项研究由MIT生物系教授，理化研究中心主任SusumuTonegawa领头。他认为，研究结果回答了一个神经系统科学领域一直被人争论的记忆缺失的问题。神经科学的研究人员多年来一直对由外伤、压力或疾病（如阿尔兹海默症）引起的逆行性健忘的本质原因争论不休，到底是因为特定的脑细胞损伤引起记忆储存被破坏，还是因为那部分记忆的通道阻塞而无法回想起来。

“大部分研究人员偏向于储存理论，但我们文章的结果证明，大部分人的观点是错的”，Tonegawa说，“记忆缺失是记忆取回损伤的问题”。记忆研究者们认为，获取记忆的过程是大脑神经网络的某些位置的一群神经元被激活，形成物理或化学改变的过程。如果这群神经元随后用特殊的光照或气味触发而被激活，整个记忆就会被唤起。这群神经元叫做“记忆印迹细胞”。

九天花香

【25】Science头条：你的皮肤里早已有癌症突变

根据最近发表在Science的一篇研究分析，经常暴露于紫外线下的正常皮肤含有许多潜在的致病突变，包括至少6种癌症相关基因。英国WellcomeTrustSangerInstitute的研究人员研究了无癌的眼睑皮肤样本，发现上百个克隆细胞群穿插在整个正常组织，而重要的是，就这么小块的皮肤组织里的细胞里含有的癌症关联的突变。

为了找到体细胞突变是如何聚集在正常组织的，由Campbell和PhilipJones带领的剑桥大学医学研究中心癌症部，从暴露阳光下的眼睑真皮组织取样234个进行活检。这些样品来自四位55到73岁之间的健康人，他们在眼睑整容手术过程中去除了部分的眼睑组织。

采用能够捕获稀有突变的技术，该团队测序的74个与皮肤和其它癌症基因的外显子，以及一个活组织样品的全部基因组。研究人员选择采样皮肤细胞部分原因是有证据表明，正常皮肤中含有肿瘤抑制基因p53突变的细胞克隆。

惜姌

【26】Science：科学家有望开发出强效的HIV疫苗

近日，一篇发表在国际杂志Science上的研究论文中，来自贝丝-以色列-迪肯尼斯医疗中心（BethIsraelDeaconessMedicalCenter）的研究人员通过研究开发出了一种新型的HIV-1疫苗方案，其包含了一种由纯化的包膜蛋白增强的病毒载体，这种新型疫苗可以为一半已接种的非人类灵长类动物提供完全的保护作用，来帮助抵御猴免疫缺陷病毒(SIV)的六重攻击，SIV是一种和HIV类似的可以感染非人类灵长类动物的病毒。

基于临床前的研究数据，这种新型疫苗策略的HIV-1版本目前正在进行1/2a阶段的国际临床研究；研究者DanH.Barouch说道，此前我们研究发现，基于腺病毒载体的HIV-1候选疫苗可以针对SIV提供部分保护作用，而本文中研究者进行了两项最新研究，他们评估了由纯化的包膜蛋白增强的26型腺病毒（Ad26）载体疫苗给机体提供的保护效力。

相关研究结果表明，病毒载体的启动外加包膜蛋白的增强作用会给一半已接种的动物提供完全的保护作用，而这明显地改善了此前的研究结果；此外这种新型疫苗还会增加保护机体的程度以及抗体反应的多功能性，而且在病毒载体Ad26启动后包膜蛋白也会发挥其潜在的功能。

惜姌

【27】Science：一滴血检测病毒感染史

霍华德休斯医学研究所（HHMI）的研究人员开发了一项新的技术，使人们有可能通过一滴血来检测目前和曾经任何已知人类病毒的感染情况。这个方法称为VirScan，是一种有效的测试病毒感染的替代诊断方法。文章发表在最新一期的Science杂志上。

VirScan工作原理是筛查血液中存在的针对任何206种已知感染人类的病毒的抗体。我们的免疫系统在检测到病毒首次入侵的时候，会产生病原体特异性抗体，即使病毒感染清除后，它仍然可以继续生产那些抗体持续几年或几十年。所以说VirScan不仅能识别免疫系统正在积极应对的病毒感染，而且还提供了个人过去的感染史。

Elledge和他的同事合成了超过93000个病毒编码蛋白的DNA短片段。他们将这些DNA片段插入细菌感染病毒——噬菌体中。每个噬菌体生产相应的蛋白质肽单位，并会将肽表露在其表面外壳上。这些噬菌体将1000多种人类病毒中发现的所有蛋白质序列都表露了出来。血液中的抗体通过识别嵌在病毒表面抗原决定簇，找到病毒目标。为了执行VirScan分析，所有的被改造过表露一定肽的噬菌体被混合到血液样品中。血液中的病毒抗体发现并结合特定的病毒抗原决定簇上（这个抗原决定簇是在改造表达的肽结构内）。然后，科学家提取抗体，洗去除了少数结合在抗体上的噬菌体以外的其他物质。通过测序这些噬菌体的DNA，便可以识别哪些病毒肽片段能被血样中的抗体识别结合。这便告诉我们到底一个人的免疫系统以前遇到过那些病毒，无论是通过感染还是通过接种疫苗。Elledge估计需要大约2-3天处理100个样本，假设在测序工作保持在最佳状态。