药事服务知识之药品基本知识篇

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    什么事药品包装材料 有哪些分类？

    药品包装材料，主要是指药品生产企业生产的药品和医疗机构配制的制剂所使用的直接接触的包装材料和容器。它是药品不可分割的一部分，伴随药品生产、流通及使用的全过程。

    药品包装材料可分为Ⅰ 、Ⅱ、Ⅲ：Ⅰ 类药品包装材料指直接接触药品切直接使用的药品包装用材料、容器；Ⅱ类药品包装材料指直接药品，但便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料、容器；Ⅲ类药品包装材料指Ⅰ 、Ⅱ以外其他可能直接影响药品质量的药品包装用材料、容器。

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    药品包装材料具备哪些特点

    药品包装材料具备以下特点：

    （1）.一定的机械性能。包括具备一定的强度、韧性和弹性等，以适应压力、冲击、振动等因素的影响，是包装材料能有效的保护药品

    （2）.一定的隔离性能。包括材料应根据要求，对水分、水蒸气、光线、芳香气、异味、热量等具有一定的阻挡能力。

    （3）.良好的安全性能。包装材料本身的毒性要小，以免污染产品和影响人体健康；包装材料应无腐蚀性，并具有防虫、防蛀、防鼠、抑制微生物等性能，以保护药品安全。

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    药品包装材料对药品质量可能造成那些影响

    药品包装材料对药品材料的影响有以下几个方面：

    （1）.影响药品浓度和含量：药品包装材料可能吸附药物或与药物发生反应，从而导致药物浓度江都，如丁基胶塞可吸附一些含蛋白质的药物（如胰岛素）。另外，有些包装材料具有透气透湿性，导致药物溶液的水分损失或固体药物吸潮而是药品浓度或含量发生变化甚至是药物发生变质。如聚氯乙烯输液袋具有水蒸气渗透性，能使输液袋中的水分损失。

    （2）.使药物中杂质增加，从而导致药物不合格甚至危害人体健康：如PVC输液袋含有增塑剂邻苯二甲酸-2-乙基己酯（DEHP），用于输液还有表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油的溶液时，或是DEHP溶出并随输液进入人体，而DEHP对人体健康存在潜在的危害性。药物也可能与包装材料发生化学变化产生杂质，如天然橡胶胶塞溶出的异性蛋白可引起人体热原反应，溶出的乳胶过敏原可能导致皮肤发生过敏反应。

    （3）.使药物被污染：玻璃瓶在装输液剂在生产、运输过程中很容也出现裂缝破损，引起真菌污染；易折安瓿折断力过小，安瓿在折断处有缝隙，药物与空气接触而被污染；包装材料的灭菌不彻底也可能导致药物被污染。

    （4）.通过影响处方中其他成分而影响药物质量：如丁基胶塞除吸附药物外，还可吸附溶液中的抑菌剂（如三氯叔丁醇），使其抑菌作用降低，影响药物质量。

    【案列】

    在2008年全国药品评价性抽验工作中，发现注射用头孢曲松钠澄清度检查不合格率较高。中国药品生物制品检定所、河北省药检所、湖北省药检所对头孢曲松钠的质量状况进行了分析研究，认为造成注射用头孢曲松钠澄清度不合格的直接原因是丁基胶塞中释放的挥发性物质与头孢曲松钠形成不溶性复合物所致，与丁基胶塞对该产品的适用性相关。

    【点评】这是药品包装材料使药物中杂质增加的案列。

    丁基胶刷血稳定性好，但成分复杂，若配方不合理、工艺不可靠，可使胶塞中的杂质、异性蛋白、硫化物在于药品接触时逸出至溶液中而产生不溶性微粒，影响注射液的澄明度，还有可能产生热原。实验证明本案例中的不溶性微粒是丁基胶塞中的抗氧剂2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚与药物发生作用产生的。

    国家食品药品监督管理局要求个注射用头孢曲松钠生产企业根据《注射用头孢曲松钠与丁基胶塞相容性加速试验方法》对购入的每批丁基胶塞和每批药品出厂前进行检验。

    药品包装材料关乎药品质量和安全性，只有选择合适的包装材料才能有效的保证药品的质量安全。

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    那些药品包装材料需实施注册管理

    （1）输液瓶（袋、磨和配件）；

    （2）安瓿；

    （3）药用（注射剂、口服或者外用机型）瓶（管、盖）；

    （4）要用胶塞；

    （5）要用于灌封注射器；

    （6）药用滴眼（鼻、耳）剂瓶（管）；

    （7）药用硬片（膜）；

    （8）药用铝箔；

    （9）药用软膏管（盒）；

    （10）药用喷（气）雾剂泵（阀门、罐、筒）；

    （11）要用干燥剂。

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    直接接触药品的包装材料和容器应符合哪些要求

    直接接触药品的包装材料和容器应（简称’“药包材”），必须符合药用要求，符符合保障人体健康、安全的标准，并由药品监督管理部门在审批药品时一并审批。药包材还应符合药品质量的要求，方便储存、运输和医疗使用。

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    药品标识物包括那些

    药品标识物是指引导患者正确选择药物的信息。药品标识物包括两个部分，一部分是外包装，是指药盒上贴的标签和药品说明书；另一部分成为内包装，指在药瓶、铝箔袋、锡管、铝塑泡眼上贴印的标签。

    （1）.外包装

    外包装（标签）应标出药品的名称、剂型、规格、单位剂量、总包装量；应有防伪（条形码）和防拆（防拆线、贴封）标志、注册商标、批准文号和生产批号；应有生产公司、地址、咨询电话，患者在用药过程中如果出现问题，可与厂商联系，寻求解释或指导。

    药品说明书应包含有关药品的安全性、有效性等基本科学信息。要求内容具体、详细、明确，语言通俗、易懂、严谨。

    （2）.内包装

    内包装（标签）是重要的文件，写法应简明、语言应通俗，能指导一般患者规范用药。标签的内容一般包括：药品名称（中英文通用名和商品名、汉语拼音）；药品中的活性成分、非活性成分；内容物的净含量；适应症你；用法用量；注意事项及忠告；注册号及商标、有效期、批准文号、生产批号等。标签的版式应规范，包括印刷的字体、大小、颜色、对比度等。

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    药品生产批号有什么意义

    药品生产批号是指同一组方，在规定的限度内具有统一性质或质量，在统一连续生产周期中的药品的序号。以注射剂为例，在同一配液罐一次所配置的药液所生产的均质产品为一批。通过药品生产批号可追溯和审查该批药品的生产历史。

    在生产过程中，药品批号主要起标识作用。它在药品生产计划阶段产生，并可随着生产流程的推进而增加相应的内容，同时形成与之对应的生产记录。根据生产批号和相对应的生产记录，可以追溯该批产品的原料来源（如原料批号、制造者）、药品形成过程的历史（如片剂的制粒、压片、分装）；在药品形成成品后，根据销售记录和批号，可以追溯药品的市场去向和药品进入市场后的质量状况；在需要的时候可以控制或回收该批药品。对药品监督管理来说，可以根据该批药品的抽检情况及使用中出现的情况进行药品质量监督和药品控制。在药品的使用中，也涉及到药品批号。

    目前，国家队药品生产批号表示方法占未作明确规定，市场上常见的药品批号有以下6种方法；

    （1）.6位阿拉伯数字：表示生产年月日，如120613.

    （2）.8位阿拉伯数字：前4位表示生产年份，后四位表示生产的年月，如20120820.

    （3）.字母+数字：字母可在数字的前、后或中间，可有1个至数个。

    （4）.一组数字后跟连接好，再跟一组数字，如20120530-5,合格生产企业通常被称做“拖号”，表示统一生产周期的不同流水线或灭菌柜号。

    （5）.一组数字或字母加数字后不紧密相连地跟有1~2个数字或字母，如果20120613A，多为生产企业的内部标记，如工号或者班组号。

    （6）.一组数字或字母加数字不紧密相连地跟有几个数字，如201204230753，多为生产企业的地区邮编、电话区号或者销售地区号。

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    药物的首过效应对药物在体内的代谢有什么影响

    首过效应又被称为首关作用。口服药在胃肠道吸收后，经门静脉到肝脏，有些药物在通过黏膜及肝脏时极易代谢灭活，在第一次通过肝脏时大部分被破环，进入血液循环的有效药量减少，药效降低，这种现象称为首过效应。在胃、小肠和大肠中吸收的药物通过不同的血管，都经门静脉进入肝脏。肝脏丰富的酶系统对经过的药物具有强烈的代谢作用，可使某些药物进入大循环之前，剂量就受到较大的损失。首过效应的药物不宜口服给药，如硝酸甘油。

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    常用的药物代谢动力学参数包括那些.

    （1）.表观分布容积

    表示体内药量与血药浓度之间相互关系的一个比列常数。即体内药量按血浆中同样浓度分布时，所需体液的总容积。其数值反映了药物在体内的分布程度。表观分布容积是一个假设的容积，是假定药物在体内均匀分布情况下求得的药物分布容积，其意义在于：可计算出达到期望血浆药物浓度时的给药剂量；可以推测药物在体内的分布程度和组织中摄取程度。

    （2）.血浆药物浓度

    指药物吸收后在血浆内的总浓度，包括与血浆蛋白结合的或在血浆游离的药物，有时也可泛指药物在全血中的浓度。药物作用的强度与药物在血浆中的浓度成正比，同时药物在血浆中的浓度也随时间变化。

    （3）.血药浓度-时间曲线

    指给药后，以血浆（或尿液）药物浓度为纵坐标，时间为横坐标，绘制的曲线，简称药-时曲线，如图：

    (4).血浆药物峰度浓度

    简称峰浓度，指药-时曲线上的最高血浆药物浓度值，即用药后所能达到的最高血浆药物浓度，常以符号Cmax表示，单位以ug/mL或者mg/L来表示。药物血浆浓度与药物的有效性与安全性直接相关。一般来说，峰浓度达到有效浓度才能显效，浓度越高效果越强，但超出安全范围则可出现毒性反应。另外，峰浓度还是衡量制剂吸收的一个重要指标。

    （5）.血浆药物浓度达峰时间

    简称达峰时间 ，指在给药后人体血浆药物浓度曲线上达到最高浓度（峰浓度）所需时间，常以符号tmax表示，单位一小时或分钟表示。达峰时间短，表示药物吸收快、起效迅速，但同时消除也快；而达峰时间长，则表示药物吸收和起效较慢，药物作用持续的时间也越长。达峰时间是应用药物和研究自己的一个重要指标。

    （6）.血浆生物半衰期

    通常指药物消除的半衰期，即体内给药后人体血浆药物浓度曲线上达到做高浓度（峰浓度）所需的时间，常以符号t1/2表示。一般情况下，代谢快活排泄快的药物，其半衰期较短，而代谢慢或排泄慢的药物，半衰期较长。临床上可根据不同的药物的半衰期来确定适当的给药间隔时间（或每日的给药次数），以维持有效的血药浓度避免蓄积中毒。

    （7）药-时曲线下面积（AUC）

    指药--时曲线中函数曲线之间所围成的面积，是衡量药物在人体内被利用程度 的一个重要参数，反映进入人体循环的药物相对量。对于不同剂型的同一种药物，可以比较被吸收入人体的总药量，AUC越大表示进入人体内的药物越多。

    （8）.生物利用度

    指药物以各种给药方式应用后能够被吸收进入人体血液循环的药物相对分数及速度，一般用吸收百分率表示。广义的生物利用度是指服药后测得的制剂中主要成分吸收进入人体内循环的相对数量与相对速度。狭义的生物利用度则是指药物吸收进入人体内的相对数量，可通过比较药-时曲线下面积来求算。生物利用度高，说明制剂中药物进入人体内的数量较多。

    （9）.血浆蛋白结合率

    指药物在血浆内与血浆蛋白结合的比率，其中主要与蛋白结合，以百分率（%）表示。正常情况下，各种药物以一定的比率6与血浆蛋白结合，在血浆中常同时存在结合型和游离型两种类型的药物。其中，游离型药物才具有药物活性。

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    如何正确认识药品的三致作用

    药品的三致作用是指药品的致癌、致畸、致突变作用。

    致癌作用：有些药品可导致生殖细胞突变，从而使异常基因遗传给后代，也可导致体细胞突变，在个体中形成恶性肿瘤。如氮芥、环氧化物等。

    致畸作用：有些药品能影响胚胎的正常发育而引起畸胎。如甲氨蝶呤、硫嘌呤、环磷酰胺、苯妥英钠、四环素、己烯雌酚等。

    致突变作用：有些药物能使机体的遗传物质，即细胞核内构成染色体的脱氧核糖核酸（DNA）发生突变，变现为DNA结构或数目的改变。如亚硝酸钠、羟胺、吖啶黄等。

    哲学都是对人体的作用，最终主要是对体内蛋白质、酶、核酸作用的结果，从这一点看，致癌、致畸和致突变作用并无实质性的区别。

    【案列】

    1957年，德国一家制药公司生产的沙利度胺（反应停）上市，用于治疗妊娠早期妇女呕吐。由于疗效较好，该药在欧洲、亚洲、南美洲的多个国家上市销售。至1960年，欧洲的医生发现畸形婴儿的出生率明显上升，包括四肢畸形、腭裂、内脏畸形等。专家研究后发现沙利度胺对胚胎的毒性较强，可影响胚胎的正常发育，导致胎儿畸形。1961年沙利度胺在世界各地陆续停止销售，但此时已累计造成超过1万名婴儿出现畸形。

    【点评】

    本案是一起典型的药物引起胎儿畸形的案列。沙利度胺对胎儿具有很强的致畸性，其左旋体已发生酶促水解产生邻苯二甲酰谷氨酸，该物质能渗透如胎盘，干扰胎儿叶酸生成而致畸。该药的致畸效应与动物种类有关，对灵长类有高度致畸性，对大鼠不易致畸。沙利度胺在上市前并未经过充分、严格地临床试验，未能及时发现他的致畸作用，导致了悲剧的发生。

    妊娠前期胚胎细胞正处于相继分化和发育的阶段，各组织系统尚未完全形成，用药不当很容易造成胎儿先天性畸形。故妊娠妇女用药应格外谨慎，尤其要注意致癌、致畸、致突变的药物。