如何正确认识药品的三致作用

惜姌

    如何正确认识药品的三致作用


    药品的三致作用是指药品的致癌、致畸、致突变作用。


    致癌作用：有些药品可导致生殖细胞突变，从而使异常基因遗传给后代，也可导致体细胞突变，在个体中形成恶性肿瘤。如氮芥、环氧化物等。


    致畸作用：有些药品能影响胚胎的正常发育而引起畸胎。如甲氨蝶呤、硫嘌呤、环磷酰胺、苯妥英钠、四环素、己烯雌酚等。


    致突变作用：有些药物能使机体的遗传物质，即细胞核内构成染色体的脱氧核糖核酸（DNA）发生突变，变现为DNA结构或数目的改变。如亚硝酸钠、羟胺、吖啶黄等。


    哲学都是对人体的作用，最终主要是对体内蛋白质、酶、核酸作用的结果，从这一点看，致癌、致畸和致突变作用并无实质性的区别。


   【案列】

    1957年，德国一家制药公司生产的沙利度胺（反应停）上市，用于治疗妊娠早期妇女呕吐。由于疗效较好，该药在欧洲、亚洲、南美洲的多个国家上市销售。至1960年，欧洲的医生发现畸形婴儿的出生率明显上升，包括四肢畸形、腭裂、内脏畸形等。专家研究后发现沙利度胺对胚胎的毒性较强，可影响胚胎的正常发育，导致胎儿畸形。1961年沙利度胺在世界各地陆续停止销售，但此时已累计造成超过1万名婴儿出现畸形。

    【点评】

    本案是一起典型的药物引起胎儿畸形的案列。沙利度胺对胎儿具有很强的致畸性，其左旋体已发生酶促水解产生邻苯二甲酰谷氨酸，该物质能渗透如胎盘，干扰胎儿叶酸生成而致畸。该药的致畸效应与动物种类有关，对灵长类有高度致畸性，对大鼠不易致畸。沙利度胺在上市前并未经过充分、严格地临床试验，未能及时发现他的致畸作用，导致了悲剧的发生。

    妊娠前期胚胎细胞正处于相继分化和发育的阶段，各组织系统尚未完全形成，用药不当很容易造成胎儿先天性畸形。故妊娠妇女用药应格外谨慎，尤其要注意致癌、致畸、致突变的药物。