中国学者发现胰岛素瘤致病基因

惜姌

上海瑞金医院与华大基因联合发现胰岛素瘤致病基因，助力胰腺内分泌肿瘤诊断及治疗。
2013 年 12 月 11 日，来自上海瑞金医院、深圳华大基因研究院等单位的科研人员，通过对 10 例胰岛素瘤患者样本进行外显子测序研究，发现位于转录因子 YY1 (YIN-YANG 1)上的 T372R 高频突变与胰岛素瘤发病机理相关，为今后功能性胰腺内分泌肿瘤的诊断及治疗提供了潜在靶点，也为与胰岛素分泌相关的糖尿病研究提供了新思路。最新研究成果于《自然-通讯》（Nature Communications）杂志上在线发表。
胰岛素瘤又称胰岛B细胞肿瘤，占胰岛细胞肿瘤的 70～75%，其发生和发展的遗传学机制尚不明了，且与糖尿病的特征相反。。胰岛素瘤是引起内源性高胰岛素血症所致低血糖的常见原因之一，发病率极低，通常在百万分之一到百万分之四之间，其病理上大多属于β细胞腺瘤，少数为癌或增生，偶伴有多发性内分泌腺瘤。由于胰岛素瘤引起低血糖症与糖尿病导致的高血糖表征恰好相反。
在本研究中，科研人员对 10 例胰岛素瘤患者的组织及血液样本进行了全外显子测序，发现 MLL3，H3F3A，LMO2 等基因突变与胰岛素瘤发生相关，并对位于转录因子 YY1 上的 T372R 高频突变与胰岛素瘤发病机理的相关性进行了鉴定。转录因子 YY1 是多功能蛋白，参与调控正常的生理过程，如发育、分化、复制和细胞增殖，并调节胰岛素以及类胰岛素生长因子（IGF）信号通路，对于胰岛 β 细胞存活以及胰岛素分泌相当重要。
随后，科研人员在额外的 103 例胰岛素瘤患者样本中对 T372R 突变进行验证，结果发现这103例患者样本中有31例发生了 T372R 突变。根据本次研究结果，科研人员们认为 T372R 突变是胰岛素瘤的致病因子之一。结合之前的研究及 YY1 的靶基因表达情况，研究人员们认为 T372R 可以增强 YY1 的转录活性，此外，已被批准可被用于癌症治疗的 mTOR 抑制剂也可以调控 YY1 的转录活性。
华大基因该项目负责人李林指出：“在本研究中，我们对胰岛素瘤患者样本进行了外显子组测序分析，并发现在30%的胰岛素瘤患者样本中发生了 T372R 突变，为今后胰岛素瘤的诊断分类及用药指导提供了科学依据，并为与胰岛素分泌相关的糖尿病研究提供新思路。”来源：网络转载