微球

phoebe_f

微球(ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅ)制剂是近年来发展的新剂型[1],是药物和其他活性成分溶解或分散在如明胶、蛋白等高分子材料基质中经固化而形成的微小球状实体的固体骨架物,其直径大小不一,不同粒径范围的微球针对性地作用于不同的靶组织[2]。微球作为药物控释载体，具有生物可降解性和较低毒性。与脂质体相比,微球更稳定，体内代谢更慢，有利于延长药效，被广泛用于药物的控释和靶向载体，特别是用于多肽类和蛋白质类药物。肽和多肽类微球制剂以促黄体激素(LHRH)研究最为深入，也最成功[1]。美国食品药品管理局（FDA）已批准了8种微球剂型药品[1]，涉及5种药物，除利培酮为小分子化学药物外，其余均为多肽类药物（表1）。1986年由法国Ipsen生物技术公司生产的曲普瑞林－PLGA微球，可缓慢释放达1个月之久。亮丙瑞林、布舍瑞林的PLGA控释微球制剂也已上市。醋酸亮丙瑞林（leuprorelin auetate）是一种强效促性腺激素释放激动剂(Gn?Rha)，1989年每月注射一次的微球制剂(商品名upron Deport)在美国、日本等国上市，1995年3个月注射一次的微球制剂在美国批准用于临床。由于动物及人体皮下或肌肉注射可恒速释药1个月或3个月，给药剂量减少到每日注射给药剂量的1／4－1／3，而无严重副作用产生，从而消除了普通注射液每日重复给药的麻烦，可显著提高病人的生活质量，提高病人依从性。
      微球制剂应用于临床可能具有以下潜在优势：控制药物的释放速度以达到长效缓释目的。药物包封在微球内后,具有明显的控制释放及延长药物疗效的作用。微球注射剂可消除常释注射剂多次给药产生的体内药物浓度峰谷现象，获得平稳长时间的有效浓度；增强药物的靶向性；在缓释长效的同时不会明显增加毒性，或由于靶向性而降低毒副作用。本文将围绕微球制剂的以上特点来讨论如何开展临床前药理毒理研究。

guangxi3he

第一次听说了，长见识了