抗阿片成瘾新靶标和候选药被发现

九頭鳥

           抗阿片成瘾新靶标和候选药被发现
                                                  2013年04月09日
    军事医学科学院毒物药物研究所李锦研究员课题组经过近20年潜心研究，在戒毒研究领域取得重要进展：不仅发现了一条新的阿片成瘾调节机制，而且找到了一个较为理想的抗阿片成瘾候选靶标和候选药物胍丁胺。相关成果在《分子药理学》等国际杂志上发表研究论文40余篇，并摘得了2012年度北京市科技进步一等奖。   
     
    阿片成瘾，俗称吸毒。2010年，我国对外公布的登记在册成瘾人数154万，其中69%是吸食阿片类毒品。吸毒不但给人体造成巨大危害，还常引起严重的公共卫生、经济和社会问题，尤其是大肆助长肝炎、结核病、艾滋病的传播。在我国，艾滋病病毒检测阳性者中约有50%是由静脉注射吸毒感染的。   
     
    李锦介绍说，从蠕虫到人类，虽然进化相差数亿年，但它们都能对毒品成瘾。原因是生物在进化过程中，都必须能够对内外环境中的各种刺激作出辨别，形成不同程度的记忆，有的甚至能够遗传给下一代，这种能力是维系个体生存和种族延续所必需的。科学已经证明，存在于中脑的多巴胺通路是机体具备这一功能的神经生物学基础。海洛因等成瘾物质恰恰就能模拟这种刺激，通过增加多巴胺的释放，使吸毒者产生欣快感，从而引起机体成瘾。2000年，瑞典科学家因为确定了多巴胺的作用而获得了诺贝尔生理或医学奖。   
     
    众所周知，在我国仍以海洛因为代表的阿片类毒品危害最大，三大原因导致其毒瘾难以根除——即强烈的心瘾、躯体依赖和稽延症状。由于成瘾涉及学习、记忆、情感、动机、控制和决策等一系列高级神经活动，而它们的神经生物学机制尚不清楚，因此相关研究遇到了巨大困难。数十年来，国内外治疗阿片成瘾均是以阿片受体为靶标的药物——阿片受体激动剂和阻断剂，但疗效均不理想。前者对心瘾有效，但其本身具有致成瘾性；后者自身不成瘾，但对心瘾无效。近年来，经李锦团队和国外实验室反复证明，胍丁胺对阿片吸食者形成的心瘾、躯体依赖和稽延症状都有明显疗效，且自身不成瘾。   
     
    需要说明的是，杜冷丁、吗啡等阿片类药物是临床上的强效镇痛剂，在军事作业、战伤治疗领域意义特殊，但能导致成瘾的缺点严重限制了其使用范围。而这项研究成果将为治疗阿片成瘾提供一个新的思路。   
     
    李锦强调，由于历史和现实的原因，中国人对戒毒领域高度关注，但目前胍丁胺仅是一个完成临床前研究的候选药物，它对人体预防阿片复吸的疗效还需通过长期的临床实践来验证。

惜姌

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