大肠埃希菌感染的敏感抗生素有哪些

root

【关键词】  大肠埃希菌 药敏感性 趋势

　　由于抗生素的广泛应用，耐药菌株不断出现，细菌耐药问题日益严重［１］。大肠埃希菌为条件致病菌，近年来由大肠埃希菌引起的感染逐年增多，已经成为医院感染的重要病原菌之一。现对本院分离的199株大肠埃希菌的常用抗生素敏感情况作一分析，旨在提供抗大肠埃希菌感染的治疗对策。

　　1  资料和方法

　　1.1  菌株来源  大肠埃希菌来自2003年1月至2006年4月本院门诊和住院病人的标本，主要从尿液、血液、脓液、胆汁和分泌物中培养所得。

　　1.2  菌株培养和鉴定方法  血液标本，使用BacT/Alert120培养仪培养菌株，尿液、脓液、分泌物用血培养皿培养，胆汁用双相培养瓶培养方法，所有菌株应用生物梅里埃ATB半自动细菌鉴定仪鉴定。

　　1.3  药敏试验方法  采用ATBG-5药敏试验条进行药敏检测。依据美国临床实验室标准化委员会（NCCLS）2002年的标准进行判断。药敏试验的质控菌株为ATCC2593、ATCC35218(对β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复合抗生素)。

　　2  结果
   
　　见表1。大肠埃希菌对亚胺培南、美洛匹宁、哌拉西林+他唑巴坦抗生素敏感率在98%以上，是大肠埃希菌感染的首选抗生素；阿莫西林、哌拉西林、替卡西林、头孢噻吩、庆大霉素、妥布霉素、环丙沙星、复方磺胺甲恶唑总体敏感率在50%以下，应该谨慎使用；大肠埃希菌 敏感率总体呈逐年下降的变化趋势。

　　表1  大肠埃希菌抗生素敏感率（略）

　　3  讨论
      
　　由表1可知，大肠埃希菌对19种抗生素的敏感率总体呈逐年下降趋势，最明显的是头孢类抗生素。对部分抗生素如庆大霉素、妥布霉素、环丙沙星、复方磺胺甲恶唑的敏感率在2006年有上升趋势，阿米卡星2003～2006年呈逐年上升趋势。大肠埃希菌对抗生素敏感率的下降与其复杂的耐药机制有关，也与临床经验用药和滥用抗生素有关［２，３］。


根据2004年2月版的《浙江省抗菌药物临床合理应用指导方案（试行）》，阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、环丙沙星、复方磺胺甲恶唑已经排除在首选和可选用药范围，而以前的广泛使用是造成低敏感的重要因素。第二、三代头孢抗生素头孢呋、头孢西丁、头孢他啶、头孢噻肟作为首选和可选药物后，临床广泛使用，造成敏感率急剧下降，2006年与2003年相比敏感率下降15%～25%，第四代头孢抗生素头孢吡肟，临床应用有一定的限制，2006年与2003年相比敏感率下降7%。头孢类抗生素对大肠埃希菌总体敏感性较好，但半衰期短，每日需给药2～3次。故应严格控制三、四代头孢菌素的大量使用。
   
　　青霉素类的阿莫西林、哌拉西林、替卡西林2003年时的的敏感率已经在35%以下，失去了治疗作用，但与β-内酰胺酶抑制剂联合使用，如哌拉西林+他唑巴坦的敏感率相当不错，在98%以上；阿莫西林+棒酸、替卡西林+棒酸2003年敏感率也在80%以上，由于广泛使用，敏感率逐年下降，至2006年也只有50%左右。
    　　
　　大肠埃希菌对碳青酶烯类抗生素亚胺培南、美洛匹宁的敏感率最高，而且2003-2006年未曾下降，是大肠埃希菌感染的首选药物。
    　　
　　大肠埃希菌对氨基糖苷类抗生素庆大霉素、妥布霉素敏感率在50%以下，而阿米卡星虽然敏感率较高，由于对肾、耳的毒性，在2004年2月版的《浙江省抗菌药物临床合理应用指导方案（试行）》已经排除在首选和可选用药范围。
    　　
　　总之，临床医生应合理选用抗生素，杜绝滥用抗生素，以延长抗生素的使用寿命，保障病人用药安全。
【参考文献】
  　　1 胡必杰. 一个仍然被严重忽视的临床难题- 医院感染. 中华检验医学杂志, 2004, 27 (9) : 545～548.

　　2 薛国文,冷泰俊,邹英,等. 医院感染7年回顾与前瞻性监测. 中华医院感染学杂志,1996 ,6 (1) :18～21.

　　3 叶高峰,方玲,张延霞. 医院肺部感染病原菌耐药性调查. 中国微生态学杂志, 2000, 12 (3) : 152～153.

该贴已经同步到 root的微博

root

为了解产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌耐药特征，以期为临床合理选择抗生素和有效控制产ESBLs大肠埃希菌感染提供依据，我们测定了40株产ESBLs大肠埃希菌对19种抗生素的敏感性，并将产ESBLs和不产ESBLs大肠埃希菌 的耐药性进行对比分析，报告如下。

一、材料与方法

1. 菌株：受试大肠埃希菌共82株，其中40株产ESBLs，42株ESBLs阴性，均为临床分离株。质控菌株：大肠埃希菌 ATCC25922；产TEM-3酶和TEM-1酶E. coli分别作为ESBLs阳性和ESBLs阴性对照菌，由美国Jacoby教授惠赠。

2. MH琼脂和MH肉汤：杭州天和微生物试剂有限公司产品。

3. ESBLs检测：采用双纸片协同试验［1］。

4. 抗生素敏感试验：采用标准纸片扩散法及美国国家临床实验室标准化委员会(NCCLS)的判断标准［2］。

二、结果

1. 对β-内酰胺类抗生素药敏结果：40株产ESBLs大肠埃希菌对伊米配能、头孢哌酮/舒巴坦的敏感率最高，为100％；对阿莫西林/棒酸、替卡西林/棒酸、拉氧头孢的敏感率达92.5％以上；对头孢西汀和头孢布烯耐药率为22.5％。有40％～67.5％的产ESBLs大肠埃希菌在体外敏感性试验中表现出对氨曲南、头孢噻肟、头孢三嗪或头孢他啶敏感。所有ESBLs-大肠埃希菌除对头孢西汀有2.4％耐药外，对其他受试的β-内酰胺类抗生素均敏感。

2. 对氨基糖甙类抗生素药敏结果：产ESBLs大肠埃希菌对阿米卡星、妥布霉素、卡那霉素和庆大霉素的耐药率分别为 20％、40％、57.5％和75％，显著高于不产ESBLs大肠埃希菌对4种抗生素的耐药率(χ2检验，P＜0.05)。对阿米卡星耐药产ESBLs大肠埃希菌也对其他3种药物耐受。

3. 对其他抗生素药敏结果：产ESBLs大肠埃希菌对复方新诺明和环丙沙星的耐药率最高，达95％，对四环素、氯霉素的耐药率分别为80％和70％。而不产ESBLs大肠埃希菌对上述4种抗生素的耐药率显著低于产ESBLs大肠埃希菌(χ2检验，P＜0.05)。

4.产ESBLs大肠埃希菌多重耐药性：40株产ESBLs大肠埃希菌中有62.5％菌株同时对复方新诺明、环丙沙星、四环素、氯霉素和庆大霉素耐药；95％菌株同时对环丙沙星和复方新诺明耐药；42株不产ESBLs大肠埃希菌中仅有7.5％同时对上述5种抗生素耐药。

三、讨论

本研究结果表明，产ESBLs大肠埃希菌对伊米配能、头孢哌酮/舒巴坦、阿莫西林/棒酸、替卡西林/棒酸和拉氧头孢的敏感率较高，以伊米配能和头孢哌酮/舒巴坦为最高，达100％， 可作为临床治疗产ESBLs大肠埃希菌感染首选药物。产ESBLs大肠埃希菌对氨基糖甙类抗生素阿米卡星耐药率较低为20％，对妥布霉素、卡那霉素和庆大霉素的耐药率在40％以上。产ESBLs大肠埃希菌对氯霉素、四环素、环丙沙星和复方新诺明的耐药率较高，在70％～95％之间，显著高于不产ESBLsE. coli对上述4种抗生素耐药率。有47.5％产ESBLs大肠埃希菌对头孢西汀产生中介和耐药，而这些菌株对β-内酰胺类与酶抑制剂复合制剂敏感，推测这部分菌株对头孢西汀耐受可能是由于合并OmpF改变引起，具体情况如何有待今后研究。

大部分ESBLs从广谱β-内酰胺酶TEM-1、TEM-2或SHV-1突变而来，其赋予细菌对氧米诺头孢菌素和氨曲南等抗生素耐药水平不尽相同。许多产ESBLs 菌株在常规体外敏感性试验时，表现出对氧米诺头孢菌素和氨曲南部分敏感或中介，而在感染患者体内却表达临床意义耐药［3,4］。我们试验结果表明，有40％～67.5％产ESBLs大肠埃希菌在体外敏感性试验时表现出对氨曲南、头孢噻肟、头孢三嗪或头孢他啶敏感，这个结果与有关研究报道相一致［3,4］，说明目前纸片扩散法标准低估了ESBLs产生菌的流行，检测ESBLs需要其他特殊试验。NCCLS已推荐ESBLs检测的筛选和确证试验，各实验室应建立检测ESBLs方法，如检出产ESBLs菌株，应报告该菌株对所有青霉素类、头孢菌素类和氨曲南耐药［2］。

参考文献

1 孙长贵，陈汉美，颜秉兴，等.评价三种筛选方法检测超广谱β-内酰胺酶及其临床应用.中华医学检验杂志，1999,22:228-231.

2 National Commitee for Clnical Laboratory Standards. Performance Standards for antimicrobial susceptibility testing; ninth informational supplement. NCCLS document M100-S9. Wayne, Pennsylvania:NCCLS,1999,19:20-36.

3 Jacoby GA, Han P. Detection of extended-spectrum β-lactamases in clinical isolates of Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli. J Clin Microbiol, 1996,34:908-911.

4 Thomson KS, Sanders CC. Detection of extended-spectrum β-lactamases in members of the family Enterobacteriaceae: Comparison of the double-disk and three-dimensional test. Antimicrob Agents chemother, 1992, 36:1877-1882.