近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院特聘研究员陈凌博士,带领其研究组成员孙彩军博士、冯立强博士等研发出一种可克服体内“腺病毒中和抗体”的新技术——AVIP,并在恒河猴模型中利用腺病毒载体艾滋病疫苗进行了概念验证。相关成果发表于国际病毒学权威期刊《病毒学杂志》上。
腺病毒,尤其是人5型腺病毒(Ad5)已被广泛作为重组基因治疗和疫苗载体。最新的数据表明,全球约有1/4的基因治疗和疫苗载体的临床试验应用了Ad5载体。然而人群中普遍存在腺病毒中和抗体,例如陈凌研究组在去年发现华南人群中约有77%呈Ad5抗体阳性。即使是Ad5抗体阴性的人,在使用过一次Ad5载体产品后,也会转变成Ad5抗体阳性。这些腺病毒中和抗体极大限制了腺病毒载体相关产品的重复使用效率。
为了避免体内腺病毒中和抗体的这种负面影响,该研究首先将外周血单核细胞(PBMC)从腺病毒中和抗体阳性的个体中分离出来,然后用腺病毒载体疫苗在体外感染PBMC细胞,接着将其静脉回输至自体。由于在分离纯化PBMC时已去除了血液中的中和抗体等可能影响腺病毒感染效率的因素,且体内血液中的中和抗体无法识别带有载体疫苗的PBMC,因此这些疫苗可在体内更有效地发挥特定的生物学功能。这一新技术的特征还在于整个感染过程是发生在体外,这样就可更有好地控制腺病毒载体产品对靶细胞的感染效率。
专家表示,本研究为提升腺病毒载体的使用效率和使用范围提出了一种新思路,对加快艾滋病疫苗、其他疫苗以及基因治疗技术的研发具有重要意义。
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