未来重磅降糖药利拉鲁肽市场之未雨绸缪篇

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11月14日是“世界糖尿病日”,其前身是1991年由国际糖尿病联合会和世卫组织发起的“世界糖尿病日”,自1992年起在每年的11月14日举行庆祝活动。纪念Frederick Banting和Charles Best于1922年发现胰岛素(用于拯救糖尿病患者生命的疗法)方面发挥的作用。确定联合国糖尿病日的意义在于要使世界所有国家加强对糖尿病的宣传教育、防治和监测,提高对糖尿病的认识,更加关心糖尿病患者的工作与生活,加强对糖尿病预防措施、治疗手段的研究,更好地为人类健康服务。目前糖尿病已经发展成为危害人类健康、社会和经济发展的全球性问题。2007~2008 年全国糖尿病流行病学调查显示,我国20岁以上的人群中,男性和女性的糖尿病患病率分别达10.6%和8.8%,总体糖尿病患病率为9.7%,由此,推算出全国糖尿病总患病人数约为九千多万人,已经超过印度,成为世界上糖尿病患者最多的国家。
由于经济的迅速发展,我国国民生活水平显著提高,膳食结构改变,膳食中热量、蛋白质、脂肪的来源从以植物为主转向以动物为主,总热量过剩,同时生活模式不健康不科学,以及对糖尿病的无知和体力活动减少导致肥胖;另外人口老龄化等等因素共同导致了中国糖尿病发病率快速上升。由于生活方式改变与收入水平的上升,以及糖尿病发病率的提高,孕育了巨大的潜在市场。国内新医改的推动,必将提高居民诊断、治疗糖尿病的意识,从而带动相关药物的使用与升级。这将直接带来市场扩容。
2008年诺和诺德公司研制出治疗糖尿病的新药,胰高糖素样多肽-1(GLP-1)类似物—利拉鲁肽(Liraglutide)。利拉鲁肽是胰升血糖素样肽1( GLP-1)经脂肪酸修饰后的衍生物,可降低2型糖尿病(T2DM)患者的HbA1c水平、降低体重和改善β细胞功能。由于它仅在人体血糖高于正常值时才刺激胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,因此不会引起严重低血糖不良反应。2010年1月25日,利拉鲁肽被FDA批准用于治疗2型糖尿病,可单独作为2型糖尿病的二线治疗药物,也可与其他口服降糖药联合使用。利拉鲁肽注射剂是等渗注射液,经皮下注射给药,血药浓度达峰时间为10~14h, 半衰期为11~13h, 每日注射一次,提供24h的血糖控制,其药代动力学特性不受性别或年龄影响。由于其良好的临床表现,上市两年多,为诺和诺德公司赚取了大量的利润。据米内网-跨国公司业绩显示,利拉鲁肽2011年的业绩与2010年的业绩相比有大幅增加。
表1 2010-2011年利拉鲁肽的销售业绩(单位:亿丹麦克朗)

年份	2010年	2011年	变化率
销售额	23.17	59.91	159%

表2 2010-2012年第一季度利拉鲁肽的销售业绩(单位:亿丹麦克朗)

年份	2010年Q1	2011年Q1	2012年Q1
销售额	3.70	10.98	19.90
变化率		197%	81%

由于现在经济火车头转向亚洲,世界生物制药巨头都把目光瞄准亚洲,尤其是印度和中国。糖尿病治疗药物市场,作为一个高度专业化、壁垒较高、相对垄断的市场,外资品牌占据上风。国内企业在资金实力、生产技术和品牌积累方面差距巨大。改革开放30多年来中国制造在靠要素成本比较优势纵横四海多年后,形成了一种挣快钱的生存惯性,急功近利、山寨成风等等,严重制约了自主创新的步伐。要改变现状除了自身转变观念、痛下决心努力创新升级以外,别无选择。
2012年9月11日颁发《广东省物价局关于药品差别定价的管理办法》,新规第一条提出依法实施保护获得市场独占权的药品,包括中国专利保护药品、国家依法实施保密的品种或处方等等。通过价格杠杆真实地反映其价值,有利于鼓励企业研发创新。并且在差别定价药品价格评审表中,“产品是否获得方法、工艺等专利,或属于重大新药创制项目的药品”,在评审设定分值占7分,仅排在最高8分的“使用GMP认证生产的辅料”之后。政府层面已经创造了条件,而且国内有多个企业获得利拉鲁肽相关专利,企业是否已经准备好了迎接挑战了呢。
表3 国内利拉鲁肽专利情况

生产厂家	专利号	专利名称
深圳翰宇药业	201210029818.7	一种纯化固相合成利拉鲁肽粗肽的方法
	201110271343.8	利拉鲁肽变构体及其缀合物
	201110271342.3	利拉鲁肽的固相合成方法
	201110417193.7	利拉鲁肽缓释微球制剂及其制备方法
蚌埠丰原涂山制药	201110030083.5	一种利拉鲁肽长效微球注射剂及其制备方法
扬州永济医药	201110068424.8	一种糖尿病多肽药物的缓释制剂及其生产方法